図4：MDD（大うつ病性障害）の病因は、シナプス、アストロサイト（星状膠細胞）、ミクログリア（小膠細胞）およびそれらの相互作用、さらには臓器間の相互作用と密接に関連している。遺伝的要因、ストレス、および併存疾患は、MDDの最も一般的な病因と考えられている。従来のモノアミン仮説では、MDDはモノアミン系神経伝達物質の欠乏によって引き起こされる可能性があるとされている。さらに、グルタミン酸、GABA、ATPなど、シナプス間隙での他の神経伝達物質の異常な増加もMDDの病因と強く関連している。神経細胞とグリア細胞の相互作用は、酸化ストレス、炎症性サイトカインの放出、神経栄養因子の減少を引き起こす可能性がある。腸内細菌-腸-脳軸もMDDでは明らかに破綻している。肝機能障害が発生し、脳内の酸化ストレスおよび神経炎症を引き起こすと、これもMDDの病態生理に寄与する。
