第10章　統合失調症と関連精神障害

2025.05.04

第10章

統合失調症と関連精神障害

「統合失調症」という用語は、妄想、幻覚、思考障害、解体した行動、緊張病症状、感情の平板化または不適切な感情を特徴とする、臨床的に非常に多様な精神病性障害のグループを指します。統合失調症は、顕著な職業的または社会的機能障害を伴います。いくつかの理由から「複数の統合失調症」と表現する方が適切ではありますが、便宜上、この章では単数形を使用しています。

1. 症状と診断基準

「統合失調症」という用語は、妄想、幻覚、思考障害、解体した行動、緊張病症状、感情の平板化または不適切な感情を特徴とする、臨床的に非常に多様な精神病性障害のグループを指します。

表10.1 DSM-IV-TR 統合失調症の診断基準

統合失調症

A. 特徴的症状: 以下のうち2つ（またはそれ以上）が、1ヶ月間（治療が成功した場合はそれより短い期間）にわたって、かなりの期間存在する： (1) 妄想 (2) 幻覚 (3) 解体した会話（例：頻繁な脱線や支離滅裂） (4) ひどく解体した行動または緊張病性の行動 (5) 陰性症状、つまり感情の平板化、思考の貧困（アロジア）、または意欲の欠如（アヴォリション）

注: 妄想が奇異である場合、または幻覚が本人の行動や思考に関する継続的な会話をする声である場合、あるいは2つ以上の声が互いに会話する場合は、基準Aの症状は1つだけで十分である。

B. 社会的/職業的機能障害: 障害の発症以来かなりの期間にわたって、仕事、対人関係、自己管理などの機能の主要な領域の一つ以上が、発症前のレベルを著しく下回っている（または発症が小児期や青年期の場合は、対人関係、学業、職業的達成の期待されるレベルに到達しない）。

C. 持続期間: 障害の徴候が少なくとも6ヶ月間継続している。この6ヶ月の期間には、基準A（つまり急性期症状）を満たす症状が少なくとも1ヶ月間（治療が成功した場合はそれより短い期間）含まれなければならず、前駆期または残遺期の症状の期間を含む場合がある。これらの前駆期または残遺期において、障害の徴候は陰性症状のみによって現れる場合や、基準Aに列挙された症状のうち2つ以上が弱められた形で存在する場合（例：奇妙な信念、異常な知覚体験）がある。

D. 統合失調感情障害および気分障害の除外: 統合失調感情障害および精神病性の特徴を伴う気分障害は、以下の理由で除外されている：(1) 急性期症状と同時に大うつ病、躁病、または混合エピソードが発生していない；または (2) 気分エピソードが急性期症状の間に発生した場合、その総持続期間が急性期および残遺期の期間と比較して短い。

E. 物質/一般身体疾患の除外: 障害は物質（例：乱用薬物、投薬）または一般身体疾患の直接的な生理学的作用によるものではない。

F. 広汎性発達障害との関係: 自閉性障害または他の広汎性発達障害の既往歴がある場合、顕著な妄想または幻覚も少なくとも1ヶ月間（治療が成功した場合はそれより短い期間）存在する場合にのみ、統合失調症の追加診断がなされる。

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision（Copyright 2000）からの許可を得て転載。アメリカ精神医学会

優勢な症状に応じて、統合失調症はいくつかのサブタイプに分けることができます。最も一般的に観察されるタイプは妄想型統合失調症であり、解体型や緊張病型のサブタイプはあまり一般的ではありません。これらのサブタイプのいずれにも診断できないが、統合失調症の症状が明確に存在する場合は、「未分化型」のカテゴリーを選択する必要があります。

表10.2 DSM-IV-TR 統合失調症サブタイプの診断基準

統合失調症のサブタイプ

統合失調症のサブタイプは、評価時の優勢な症状によって定義されます。

妄想型

以下の基準を満たす統合失調症のタイプ： A. 一つ以上の妄想または頻繁な聴覚的幻覚への没頭。 B. 以下のいずれも顕著ではない：解体した会話、解体したまたは緊張病性の行動、または感情の平板化または不適切な感情。

解体型

以下の基準を満たす統合失調症のタイプ： A. 以下のすべてが顕著： (1) 解体した会話 (2) 解体した行動 (3) 感情の平板化または不適切な感情 緊張病型の基準を満たさない。

緊張病型

臨床像が以下のうち少なくとも2つによって支配される統合失調症のタイプ： (1) カタレプシー（蝋様屈曲を含む）または昏迷として示される運動不動性 (2) 過剰な運動活動（明らかに目的がなく、外部刺激の影響を受けない） (3) 極端な拒絶症（あらゆる指示に対する明らかに動機のない抵抗、または移動しようとする試みに対する硬直した姿勢の維持）または無言症 (4) 姿勢（不適切または奇妙な姿勢の自発的な取得）、常同運動、顕著な癖、または顕著な顔面のしかめによって示される自発的運動の特異性 (5) 反響言語または反響動作

未分化型

基準Aを満たす症状が存在するが、妄想型、解体型、または緊張病型の基準を満たさない統合失調症のタイプ。

残遺型

以下の基準を満たす統合失調症のタイプ： A. 顕著な妄想、幻覚、解体した会話、およびひどく解体したまたは緊張病性の行動の欠如。 B. 陰性症状の存在、または統合失調症の基準Aに列挙された症状のうち2つ以上が弱められた形で存在する（例：奇妙な信念、異常な知覚体験）などによって示される障害の継続的な証拠がある。

統合失調症様障害

A. 統合失調症の基準A、D、およびEを満たす。 B. 障害のエピソード（前駆期、急性期、および残遺期を含む）が少なくとも1ヶ月間続くが、6ヶ月未満である。（回復を待たずに診断をしなければならない場合は、「暫定的」と限定すべきである。）

以下を明記する： 良好な予後特徴なし 良好な予後特徴あり：以下のうち2つ（またはそれ以上）によって示される： (1) 通常の行動や機能における最初の目立った変化から4週間以内の顕著な精神病症状の発症 (2) 精神病エピソードの最盛期における混乱または当惑 (3) 発症前の良好な社会的および職業的機能 (4) 鈍麻または平板な感情の欠如

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision（Copyright 2000）からの許可を得て転載。アメリカ精神医学会

統合失調症様障害は、統合失調症の時間基準を満たさない精神病状態に関するものです（前駆状態はこのカテゴリーに入ります）。統合失調感情障害と妄想性障害の統合失調症との関係については議論の余地があります。どちらも統合失調症のより広い表現型スペクトルに属します。統合失調症が双極性障害と連続体を形成するかどうか、また統合失調感情障害がその中間に位置するかどうかについては議論されています。

表10.3 DSM-IV-TR 統合失調感情障害の診断基準

統合失調感情障害

A. 病気の中断のない期間中に、ある時点で、大うつ病エピソード、躁病エピソード、または混合エピソードのいずれかが、統合失調症の基準Aを満たす症状と同時に存在する。

注： 大うつ病エピソードには基準A1：抑うつ気分が含まれていなければならない。

B. 同じ病気の期間中に、顕著な気分症状がない状態で、少なくとも2週間、妄想または幻覚が存在している。

C. 気分エピソードの基準を満たす症状が、病気の活動期および残遺期の総期間のかなりの部分に存在する。

D. 障害は物質（例：乱用薬物、投薬）または一般身体疾患の直接的な生理学的作用によるものではない。

タイプを特定する：

双極性タイプ： 障害に躁病または混合エピソード（あるいは躁病または混合エピソードと大うつ病エピソード）が含まれる場合

うつ病タイプ： 障害に大うつ病エピソードのみが含まれる場合

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision（Copyright 2000）からの許可を得て転載。アメリカ精神医学会

妄想性障害は（少なくとも臨床現場では）まれであり、統合失調症といくつかの共通点（思考内容の異常）を持っていますが、強迫性障害（ありそうもない信念への没頭）とも一部重なります。最後に、周期性精神病は統合失調症スペクトルの症状と関連していますが、その厳密に周期的な経過と良好な予後の点で異なります。臨床的にはかなり明確に定義されているこれらの障害の、統合失調症-双極性障害スペクトル内での疾病分類学的位置づけについては議論が分かれています。

表1に示されている統合失調症の症状のいずれも、統合失調症に特有のものや病理学的特徴を示すものではないことを強調すべきです。統合失調症スペクトル内の障害は、さまざまな領域における広範な認知機能障害と関連しています。実行制御や社会的認知（自分自身や他者の心の状態について考える能力を含む）が最も深刻に、おそらく選択的に損なわれています。すべての統合失調症サブタイプの特徴の一つは社会的能力の障害であり、そのような障害は概して社会的認知の障害によって最もよく予測されます。統合失調症に関連する多くの症状は、弱められた精神病的特徴の形で、障害の前臨床段階または前駆段階ですでに見られることがあります。さらに、社会的引きこもりやうつ病を思わせるその他の症状が、精神病の発症に先行することがあります。

表10.4 DSM-IV-TR 妄想性障害の診断基準

妄想性障害

A. 少なくとも1ヶ月間持続する非奇異性妄想（つまり、追跡される、毒を盛られる、感染する、遠く離れた場所から愛されている、または配偶者や恋人に欺かれている、あるいは病気を持っているなど、実生活で起こり得る状況に関するもの）。

B. 統合失調症の基準Aを満たしたことがない。

注： 妄想のテーマに関連している場合、触覚および嗅覚の幻覚が妄想性障害に存在することがある。

C. 妄想またはその影響を除けば、機能は著しく障害されておらず、行動は明らかに奇妙ではない。

D. 気分エピソードが妄想と同時に発生した場合、その総持続期間は妄想期間の持続期間と比較して短い。

E. 障害は物質（例：乱用薬物、投薬）または一般身体疾患の直接的な生理学的作用によるものではない。

タイプを特定する（以下のタイプは、優勢な妄想テーマに基づいて割り当てられる）

色情型： 通常、より高い地位の他者が個人に恋していると信じる妄想

誇大型： 価値、力、知識、アイデンティティ、または神または有名人との特別な関係に関する誇張された妄想

嫉妬型： 個人の性的パートナーが不実であるという妄想

被害型： 個人（または個人が親しい誰か）が何らかの方法で悪意を持って扱われているという妄想

身体型： 個人が何らかの身体的欠陥または一般的な医学的状態を持っているという妄想

混合型： 上記のタイプの複数の特徴を持つ妄想であるが、どのテーマも優勢ではない

特定不能型

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision（Copyright 2000）からの許可を得て転載。アメリカ精神医学会

統合失調症の神経発達的サブタイプを示す証拠がいくつかあります。このサブタイプは、幼少期からの不器用な動きなどの運動異常や他の神経学的ソフトサイン、早期発症の仲間との行動問題、および最初の精神病エピソードの発現に先行する学業成績の低さによって特徴づけられます。このサブタイプは、異なる生物学的または行動マーカーに関連するいくつかの内表現型のうちの一つを表している可能性があります。

2. 疫学

統合失調症は、集団を超えて世界中で約1％の生涯有病率を持っており、一部は診断規約や環境リスク要因の存在や不在に依存する地域差があります。平均発生率は1,000人当たり0.2〜0.6％です。統合失調症の発症は通常、青年期後期または若年成人期にあります。ただし、軽減した精神病症状や社会的引きこもりを伴う前駆状態が、最初のエピソードの発現に数年先行することがよくあります。40歳以降の発症は珍しいです。男女比は約1.2対1です。

3. 遺伝的リスク要因

統合失調症は高い遺伝性を持つ多遺伝的障害であり、一卵性双生児（MZ）の一致率は約48％です。両親が統合失調症である場合、子孫のリスクはおよそ46％です。二卵性双生児（DZ）の一致率は17％であり、統合失調症患者の兄弟姉妹の相対的リスクは9％で、遺伝的距離が増すにつれて統合失調症のリスクはさらに低下します。養子研究は、共有環境と比較して共有遺伝的背景の重要性がより大きいことを示しています。

遺伝的連鎖研究では、染色体1p、1q、5q、6pおよび6q、8p、10p、11p、13q、および22qに統合失調症の感受性遺伝子座が見つかっていますが、異なる集団での所見の再現は困難であることが証明されています。

統合失調症の病因に関与する候補遺伝子には、ドーパミンD3受容体をコードする遺伝子やセロトニン5-HT2a受容体をコードする遺伝子などがありますが、効果の大きさは小さいことが証明されています。しかし、DRD3コーディング遺伝子のいくつかの多型は、内因性ドーパミンに対して特に強い親和性を持ち、それゆえ、障害のより早期の発症と関連している可能性があります。

最近では、神経成長因子（NGF）やBDNFなどの神経栄養因子、ニューレグリン、ディスビンディン（ジストロブレビン結合タンパク質1）、およびDISC1（統合失調症で破壊されている）をコードする遺伝子の多型が注目を集めています。特に、統合失調症は現在、神経栄養因子の経路の乱れが寄与する可能性のある進行性の変性障害として見られているためです（下記参照）。これらの遺伝子座の多型は、異常なシナプス形成、可塑性、および修復メカニズムに関与している可能性があります。さらに、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝子の対立遺伝子変異は、特に大麻乱用者において精神病の脆弱性の増加と関連しています（第1章参照）。最後に、カンナビノイド受容体コーディング遺伝子CNR1は、おそらくドーパミン作動性およびグルタミン酸作動性神経伝達への調節効果を介して、統合失調症の病因に関与していると仮定されています。

最近の研究では、これらの多型のいくつかのエピスタシス効果（遺伝子間相互作用）の解明が始まっています。例えば、COMT遺伝子型はニューレグリンと複雑な方法で相互作用しているようで、COMT遺伝子のval/val対立遺伝子の保因者は、統合失調症を持つmet/met対立遺伝子保因者と比較して、リンパ球培養における細胞移動の減少を示しました。さらに、COMT遺伝子型は、G-タンパク質シグナル伝達遺伝子の調節因子（RGS4）など、前頭前皮質機能に影響を与える他の遺伝子と相互作用する証拠があります。

4. 環境リスク要因

統合失調症には様々な環境リスク要因があり、その中には妊娠第2三半期中の母親のインフルエンザや他のウイルスへの曝露が議論されています。さらに、出生時の合併症、低知能、および発達遅延は統合失調症への素因となるようです。統合失調症は、農村部の背景と比較して都市環境でより頻繁に発生するようであり、一方で統合失調症のリスクは移民や、特に大麻などの違法薬物の使用によって著しく増加します。早期幼児期の有害事象（身体的または感情的虐待を含む）の影響が、統合失調症のリスク要因として近年、有意であることが示されていますが、統合失調症に特異的ではありません。

5. 病態生理学的メカニズム

統合失調症の病態生理学の多くの側面はまだ未知であり、所見の多様性は統合失調症スペクトルの異質性によるものと考えられます。

最も妥当な統合失調症の神経発達モデルである「二段階仮説」は、遺伝的または外因性に獲得された脆弱性に基づいて、妊娠第二三半期の早期段階で神経細胞の移動が障害されるとしています。例えば、第一三半期後期または第二三半期早期の母親のインフルエンザ感染は、子孫の統合失調症リスクを7倍に増加させます。

神経系の早期成熟障害の仮定と一致して、統合失調症患者は（平均して）側脳室の拡大、灰白質と神経網の体積減少、炎症過程を示すミクログリア活性の増加、および神経伝達物質レベルでの複数の変化を持っており、そのうちドーパミン、グルタミン酸、セロトニン（および部分的にアセチルコリン）の異常レベルが統合失調症の多様な症状を生み出していると考えられています。灰白質と連結組織の減少は、実行機能と社会的認知に関与する脳回路、特に前頭前葉の大脳皮質正中構造、前帯状皮質、背外側前頭前皮質、内側および上側頭領域、側頭頭頂接合部の領域、および頭頂小葉下部を選択的に（または少なくとも主に）影響するようです。

神経レベルでの微妙な偏差も、精神運動発達の遅延、言語獲得の遅れ、および幼少期のコミュニケーション問題の原因となっている可能性があります。青年期の社会的ストレス要因は、最初のロマンティックな恋愛のようなポジティブなものも、大麻使用のようなネガティブなものも、前駆症状の発展に寄与すると考えられています。この「二番目の打撃」は、神経系の成熟と再編成が減速し始める重要な発達段階で起こります。家族の感情的な過度の関与や高い表出感情は、継続的に高まったストレスレベルにさらに寄与する可能性があります。最初のエピソードの発現は通常、初期成人期（女性と比較して男性の方が早い）に起こります。さらなるエピソードごとに「神経毒性」の効果を及ぼす可能性があると考えられています。神経栄養因子の変化によって媒介される不十分な修復メカニズムと可塑性の低下は、統合失調症において神経変性カスケードを誘発し、病気の経過に伴う陰性症状の増加を説明できるかもしれません。

神経伝達物質レベルでは、最も広く認められているモデルは、皮質下ドーパミン放出の前頭前抑制の減少を示唆しています。通常、ストレスは前頭前皮質でのドーパミンとノルエピネフリンの放出を誘発します。しかし、統合失調症では前頭前ドーパミンが減少し、腹側線条体ではドーパミンが過剰に産生されています。前頭前ドーパミンの減少は陰性症状と関連していると考えられており、一方で線条体ドーパミンの過剰は、特にストレス誘発性の一過性ドーパミン放出に関連する状態下で、陽性症状を生み出すと考えられています。

前頭前および線条体ドーパミンの複雑な調節は、おそらくGABA作動性およびグルタミン酸作動性神経伝達の神経調節制御下にあります。興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、統合失調症において前頭前皮質で減少していると仮定され、したがってGABA作動性介在ニューロンを介して線条体ドーパミン作動性ニューロンに抑制効果を及ぼすことができません。ニューレグリンとディスビンディンはグルタミン酸受容体の発現に影響を与えると考えられています。ケタミンやメマンチンなどのグルタミン酸作動性NMDA受容体に拮抗作用を持つ物質は、健康な被験者に精神病症状を引き起こすことが知られています。グルタミン酸は哺乳類の脳で最も広く分布している興奮性伝達物質です。ヒトの皮質では、広範な辺縁系と基底核への投射を持つ皮質錐体細胞と海馬ニューロンから放出されます。生理学的濃度では、グルタミン酸は認知と記憶形成を促進します。しかし、生理学的でない高濃度のグルタミン酸は神経毒性があります。

他の多くの神経伝達物質も、統合失調症および関連障害の病態生理学に何らかの形で関与している可能性が高いです。現在の研究は、グルタミン酸受容体の発現を介した修復メカニズムとアポトーシスの調節力を持つ神経栄養因子に焦点を当てており、これは将来的に新しい治療法を開く可能性もあります。

Key Points from the Text

The document discusses evolutionary and developmental aspects of schizophrenia spectrum disorders, highlighting several important perspectives:

  1. Complexity of the disorder: Schizophrenia spectrum disorders involve so many divergent findings at clinical, neuroanatomical, physiological, and genetic levels that a single unifying theory is unlikely.
  2. Social interaction difficulties: A hallmark of schizophrenia is profound difficulty with social interaction, often preceding the first psychotic episode.
  3. Childhood indicators: Children who later develop schizophrenia often show:
    • Neurological soft signs
    • Socially abnormal behavior (extreme shyness, withdrawal, or aggression)
    • Potential difficulties understanding others’ mental states
  4. Non-verbal behavior patterns:
    • Patients with negative symptoms often display avoidance behaviors
    • Paranoid patients may show subtle threat signals like staring
    • Some behaviors appear similar to depression, suggesting submissive patterns
  5. Attachment issues: Adult schizophrenia patients frequently report dismissive or unresolved early attachment bonds, corresponding to insecure-avoidant or disorganized attachment styles.
  6. Evolutionary paradox: The text discusses the paradox of schizophrenia’s continued existence despite causing a 30-70% reproductive disadvantage, particularly in males.
  7. Multiple evolutionary hypotheses: The text mentions numerous evolutionary explanations, including:
    • Advantages of schizotypal traits in group selection
    • Trade-offs related to language acquisition or creativity
    • Reduced cancer risk in relatives
    • Extreme negative variation of sexually selected traits
    • Effects of maternally imprinted genes
  8. Critique of simple explanations: The text argues against explanations that assume schizophrenia is homogeneous or caused by a single gene or few genes with large effects.
  9. Evidence of selection: There is some evidence for recent positive selection in the human lineage at several genetic loci including DISC1, dysbindin, and neuregulin, though their functional significance remains unknown.

6. 進化論的総合

統合失調症スペクトラム障害は、臨床行動的、神経解剖学的、生理学的、遺伝学的レベルにおいて非常に多くの異なる知見を含んでいるため、これらの障害のあらゆる側面をカバーする統一理論は期待できない。

しかし、統合失調症の特徴の一つは、患者が社会的相互作用に深刻な困難を抱えていることであり、これは多くの場合、最初の精神病エピソードの発現に先行する。成人して統合失調症を発症する子どもたちは、神経学的微細徴候を示すだけでなく、極度の内気さ、引きこもり、または同年代に対する攻撃性など、社会的に異常な行動の有病率が高い。これらの行動異常は、子どもたちが他者の行動を精神状態の観点から理解することの困難さと並行している可能性がある。

統合失調症患者の非言語的行動に関する行動学的研究により、一対一の面接状況においてさえ、社会的相互作用を促進する能力が低下していることが明らかになっている。顕著な陰性症状を持つ統合失調症患者は、社会的接触を回避したり「遮断」したりすることを示唆する行動パターンをより頻繁に示す一方、特に妄想観念を持つ患者は「凝視」などの微妙な脅威の合図を示す可能性が高い（第5章の「余考」も参照）。興味深いことに、統合失調症患者の非言語的行動は、うつ病で見られる行動パターンと区別がつかないように見えることがあり、一般的には服従行動の相関物として解釈できる（第11章参照；また緊張病に関する以下の段落も参照）。

後に精神病を発症する子どもたちが養育者に対してより頻繁に不安定な愛着を示すかどうかは議論の余地がある。成人としては、統合失調症患者の大多数が、不安定回避型または無秩序型愛着に対応する、否定的または未解決のスタイルでの初期愛着関係を報告している。しかし、自閉症の場合と同様に、子どもにおける神経発達の障害が、乳児と主要な養育者の間の情緒的絆の形成を含む早期の社会的相互作用に悪影響を及ぼす可能性は考えられる。もし、このような遺伝子-環境相関が後に精神病になる個人の幼少期の発達において役割を果たすならば、身体的または感情的虐待に至る追加的な嫌悪事象が問題のある家族環境でより発生しやすくなる可能性があり、それが次に、ホルモンのストレス軸の慢性的な活性化を通じて精神病への脆弱性を高める可能性がある。

統合失調症に関する進化仮説は、特に男性において30～70パーセントの顕著な生殖上の不利益があるにもかかわらず、なぜそのような壊滅的な障害がそもそも存在するのかという明らかなパラドックスを中心に展開されてきた。他の障害と同様に、変異の極端な場合のみが不利益となるような特性の選択的利点が存在する可能性が提案されている。しかし、統合失調症の進化仮説の数と多様性は、他の主要な精神疾患に比類がない。それらは、集団選択に関連した統合失調型特性の利点、人間の言語獲得または創造性のトレードオフとしての統合失調症、統合失調症患者の親族におけるがんリスクの低下、性的に選択された特性の極端な負の変異としての統合失調症、母性刻印遺伝子の影響など、多様な側面にまたがっている。これらの説明的アプローチの多くは、統合失調症が均質な「疾患実体」であること、または統合失調症のリスクが大きな効果サイズを持つ単一の遺伝子または複数の遺伝的多型によって伝えられることを暗黙的に仮定しているため、説得力がない。どちらの仮定も現在、経験的証拠によって支持されていない。

例えば、統合失調症は、統合失調症のリスク（および罹患個人の低い生殖能力）が脳内での有利な効果（例えば、罹患個人の親族における統合失調型パーソナリティ特性による社会集団への利益）、あるいは脳外での有利な効果（例えば、がんリスクの低下、感染症に対する抵抗力の増加、または統合失調症患者の親族における生存率の増加）によって補償される、単一のバランスのとれた多型の結果ではない可能性が高い。しかし、DISC1、ディスビンディン、ニューレグリンをコードする遺伝子を含む、いくつかの遺伝子座における人類系統での最近の正の選択の証拠がある。これらの正確な機能的意義はまだ不明である。

統合失調症に関して盛んに議論されている進化仮説は、この障害を脳の一方または他方の半球における機能的優位性と言語の確立の失敗と関連付けています。大脳優位性はわずか数個の調節遺伝子の制御下にあり、これらの遺伝子座の一つまたは複数における多型は、大脳優位性を減少させるだけでなく、統合失調症のリスクをもたらすとも提案されています。この仮説を支持するものとして、後に精神病性障害を発症する子どもたちは、成人して精神病を発症しない子どもたちと比較して、両手利きであることが多く、より多くの言語障害や行動障害を持つことが見出されています。さらに、いくつかの研究では、健常者と比較して統合失調症の成人における大脳非対称性の減少が明らかにされており、正常な非対称性における性差が統合失調症では崩壊していることも見出されています。言語の表現に関しては、通常の条件下では、言語の組織化が空間的または「論理的」な要素は非優位半球に、時間的または「音声的」な側面は優位半球に分離されており、通常はこれらが脳梁を介して相互作用すると想定されています。

したがって、統合失調症における「第一階級」症状は、二つの半球の正常な脳梁を介した接続の崩壊を反映している可能性があります。言語の論理的側面と音声的側面の不正確な調整により、個人が自分自身の思考を異質なものとして認識するような症状が生じる可能性があります。しかし、利き手と言語の明確な関連性はなく、大脳優位性が少数遺伝子の影響と成功裏に関連付けられたこともありません。さらに、この仮説は形式的思考障害や妄想的信念以外の症状を説明していません。

いずれにせよ、この仮説は統合失調症の病因に性的選択が関与している可能性があるという興味深い観察を指摘しています。なぜなら、発症年齢と症状の重症度は性別によって異なるからです。発症年齢は通常男性の方が早く、症状の重症度も男性の方が大きいですが、これらの特徴は通常男性における大脳半球間のより大きな非対称性と関連している可能性があり、この非対称性は統合失調症では確立されないのです。

複数の研究により、統合失調症患者では発達的不安定性が顕著であることが示されています。通常、神経発達に関与する遺伝子は、複数の変異、病原体、毒素の悪影響から「バッファ」として機能します。これらの遺伝子座における変異は、「変動非対称性」（FA）の増加につながる可能性があります。FAとは、集団内で平均的に対称である両側形質の、ほぼ正規分布する非対称性のことです。統合失調症においては、統合失調症に一致する双子のペアでは不一致のペアよりもFAが大きく、これはより大きなFAが遺伝的または環境的に引き起こされる発達的混乱による発達設計の不正確な発現を示している可能性があることを示唆しています。これは例えば、統合失調症患者が、初期の細胞移動の不完全さを示す可能性のある両眼離開症などの軽微な身体的異常をより多く持っていることを説明できるかもしれません。統合失調症における発達的不安定性に関連すると推定される他の特徴としては、血液アレルのより大きなホモ接合性、より低い発症前知能、皮質体積の減少、および統合失調症における脳機能の機能的および解剖学的側性化の相対的不安定性などがあります。FAは部分的に性的選択の制御下にあり、小さなFAは大きなFAよりも通常より魅力的と認識されます。したがって、非常に一般的な視点から見ると、統合失調症の広いスペクトラムは、FAや言語、知能、そして成功した求愛行動にとって重要かもしれない社会的認知能力（以下参照）を含む、性的に選択された特性の変異の魅力的でない極端な例を表している可能性があります。実際、多くの行動上の兆候や症状、疫学的調査結果は、通常は交尾や求愛行動がピークを迎える時点での障害の発症を含め、この仮説を支持しているようです。

潜在的な配偶者を求める競争は、女性と比較して男性の方が顕著であり、交配努力のピークは男性の方が若い年齢にあります。これが統合失調症の早期発症と男性におけるより重症な経過と転帰を説明できるかもしれません。対照的に、適切な配偶者を引き付ける必要性は、女性の生殖周期の終わり近くに二度目のピークを迎え、これが女性におけるエロトマニア妄想のより高い有病率を説明するかもしれません（以下参照）。統合失調症の表現型が性的に選択された特性の低適応度の極端な例を表しているならば、統合失調症患者が平均以下の生殖率を持つ理由も説明がつきます。この仮説に沿って、最近、統合失調症の発症年齢が赤道からの近さによって変化することが発見されました：人々が住む場所が赤道に近いほど、発症は早くなります。この発見の一つの可能性として、病原体への曝露の増加や一夫多妻制のより高いレベルなどの要因が、より若い年齢での交配への圧力を生み出しているということが考えられます。これが次に、中心線条体におけるストレス誘発性ドーパミン過剰によって引き起こされる統合失調症の兆候と症状のより早期の発現につながる可能性があります。この場合、強化された（早熟な）求愛行動の必要性が非特異的なストレッサーとして機能します。このようなシナリオは、統合失調症の病因に関与する再現可能な対立遺伝子変異の探索が不成功に終わった理由も説明するかもしれません。

安定化選択は有害な突然変異を減少させる傾向があるため、平均より多くの適応度を減少させる対立遺伝子を持つ個人が統合失調症の表現型を発現するが、これらの対立遺伝子の多くは進化的に一時的なものである可能性があります。しかし、新たな適応度を減少させる突然変異の出現が、集団内での統合失調症の平均有病率が維持される均衡に寄与する可能性があります。総合すると、統合失調症の多遺伝子遺伝と障害の異質性は、性的に選択された適応度を高める相加的遺伝分散の負の側面として理解できます。

性的に選択された特性の不適応な極端な変異としての統合失調症という仮説と一致するが同一ではないのは、いくつかの身体的および行動的特徴が、ゲノムインプリンティングが統合失調症関連特徴の発現に役割を果たす可能性を示していることです。一般的に言えば、いくつかの特徴は、母性インプリンティングが統合失調症における脳の全般的な成長不足と「女性らしさ」のパターンをもたらすという仮定を支持しているようです。これには、灰白質の減少、側性化の減少、社会的認知に関与するメカニズムの過活動が含まれる可能性があり、これは自閉症で見られるものとは反対です。

これらの統合失調症に関する一般的な進化仮説は、部分的に、統合失調症のすべての臨床的側面をほとんどカバーしていないという事実によって欠陥があります。したがって、統合失調症スペクトラム表現型の異質な性質を理解するためのこれらの広範なアプローチに加えて、進化論に基づいて個々の症状を分析することが有用です。注目すべきは、徴候と症状は、三位一体の脳の一つまたは複数のレベル間の障害された相互作用から生じる適応メカニズムの変異の病的な誇張であると明示的に仮定されていることです（第2章と比較）。

統合失調症における明確な社会的能力の欠如（多くの場合、最初の精神病エピソードの発現に先行する）は、社会的認知の欠如と並行しています。この欠如は、おそらく中脳辺縁系回路のドーパミン作動性過剰刺激によって引き起こされ、それが社会的状況の感情的評価に一方的に影響を与えます。例えば、統合失調症の顕著な陽性症状を持つ患者は、特に他者の視線監視に関して過度に警戒し、社会的手がかりを脅威として解釈する傾向があります。彼らはまた、他者の精神状態を過剰に帰属させることがあり、しばしば他者の悪意のある意図を誤って推測する方法で、これは臨床的には迫害妄想または関係妄想として表現されます。過剰な精神状態の帰属は、形式的思考障害のいくつかの側面にも寄与する可能性があります。例えば、患者が自分の対話者が自分の知識を共有していると誤って仮定する場合（おそらく思考伝達に関連する患者の脆弱な自我境界による）、連想のゆるみや脱線を示すことがあります。さらに、一部の患者に見られる、他者の精神状態について過剰に仮説を形成する傾向が、同時にそれらの仮説のうち最も尤もらしいものを選ぶことができないと、二次的な陰性症状につながる可能性があります。おそらく過剰刺激や覚醒からの自己保護としてです。この仮定と一致して、統合失調症患者は精神状態を過剰に推論する傾向にもかかわらず、「その場で」精神状態を正しく帰属させることができません。病気の経過とともに、陰性症状はしばしば増加し（陽性症状はまだ存在するが、感情的価値が低下する）、それに伴いドーパミンによって活性化される前頭前皮質の可能性が低下します。したがって、慢性統合失調症では、患者は社会的状況をあまり評価せず、自己と他者の精神状態を推論することがさらに困難になります。現在のところ、統合失調症におけるこの「メンタライジング」の欠如が、自閉症におけるように選択的であるかどうかは不明です。少なくとも、統合失調症患者は観察された行動に基づいて精神状態を判断する際に、文脈的および自伝的情報を統合することにも困難を抱えているという説得力のある証拠があります。

統合失調症におけるもう一つの頻繁な臨床所見は、病気の認識と洞察の著しい欠如です。洞察の障害は、患者自身の精神状態について反省することの困難さに関連しているように思われます。患者はまた、しばしばいわゆる受動性症状を経験します。例えば、患者自身の行動が外部の主体によって影響を受けていると認識される場合などです。したがって、自己と他者の表象の基礎となる神経ネットワークの障害が、統合失調症に関連する多くの「中核的」症状の中心である可能性が考えられます。

精神状態の帰属または「メンタライジング」および自己表象の能力の神経基盤は現在よく知られています（詳細については、第2章の「余考」を参照）。それは前頭葉、側頭葉、頭頂葉のいくつかの相互接続された領域を含み、その中でおそらく霊長類に固有の適応、例えばミラーニューロンシステムが、重要な他者の行動と行動的傾向をシミュレートする上で重要な役割を果たしています。さらに、前帯状皮質（ACC）と前頭前皮質の内側壁を分離する傍帯状溝（人間には一貫して存在するわけではない）が、社会的認知プロセスに関与する進化的新規性を表すと推測されています。さらに、角回と縁上回から成る下頭頂小葉は、おそらく自己-他者の区別と行為主体としての自己の表象に関与しています。前頭前皮質正中構造と同様に、下頭頂小葉は個体発生の間に遅く髄鞘化し、大型類人猿では原始的にしか存在しないことから、自己反省性と精神状態の帰属に関与するこれらの特定の脳領域に選択が働いたことが示唆されます。これらの脳領域は、統合失調症患者において機能的および/または構造的に損傷していることが見出されています。

形式的思考障害とは別に、妄想的信念の内容に関する多くの側面は、人間の進化的過去において選択的に重要であったシナリオと密接に関連しているように思われます。これは、個人の個人的背景からの妄想形成への影響を決して排除するものではありませんが、文化を超えた妄想内容の一様性は、生存と生殖に関連する普遍的なパターンが妄想に反映されていることを示唆しています。例えば、迫害妄想の内容は、迫害者の数と性別、および認識された迫害者との親密度に関して、男女間で異なります。男性は通常、見知らぬ男性の集団によって脅かされていると感じることが多いのに対し、女性はより頻繁に個人的環境からの個人によって迫害されていると感じます。妄想を持つ男性も女性も、主に身体的に傷つけられたり暴行されたりする恐怖を報告します。迫害妄想内容におけるこれらの性差の根拠は、進化的適応環境（EEA）における男性にとっての祖先的脅威の主な源が、実際に他の部族からの見知らぬ男性だったことにあるかもしれません。対照的に、祖先の条件下での女性は、親族に基づく高度に協力的な社会集団の中核を形成していたため、共同体からの追放はEEAに住む女性にとって現実の脅威でした。この仮定は、私たちの最も近い生きている親戚であるチンパンジーからのデータによってさらに支持されています。チンパンジーでは、敵対する男性の群れ間の領土的競争と戦争が高いと報告されており、おそらく祖先の人間の条件で起こったことと類似しています。さらに、ごく最近まで、存在する狩猟採集社会や園芸社会において同様のシナリオが記述されており、かなりの数の男性（最大25パーセント）と女性（最大13パーセント）が早期に暴力的な死を遂げました。

同様に、交配の努力と生殖に関連する妄想は、男性と女性の間で顕著に異なり、これらのパターンは文化を超えて非常に一様です。親の投資は男性と女性の間で異なり（第1章参照）、女性は潜在的な子孫により多く投資するため、女性はより選り好みする傾向があります。言い換えれば、女性は平均的に、子孫に投資する意欲のある社会的地位の高い男性をパートナーとして求める可能性が高いです。対照的に、確立されたカップル関係では、父性は母性ほど確実ではないため、性的忠誠を確保するための戦略は男性においてより強く選択されました。これらの男性と女性の異なる選択圧は、エロトマニア（他者から愛されているという妄想的確信）と妄想的嫉妬に驚くほど反映されています。エロトマニアは女性に遥かに多く見られ、通常、社会的地位の高い男性（政治家、医師、俳優、スポーツ選手など）を「愛の対象」として選びます。エロトマニアの女性は、しばしば自分の配偶者としての価値を「愛の対象」に「納得させよう」とし、彼らを執拗に追い回す傾向があります。しかし、この形の追跡は、ストーキング行為で見られるものとは異なります。ストーカーはより頻繁に男性であり、時に暴力的な手段を用いて被害者を追いかけます。しかし、エロトマニアはストーカーにはあまり見られず、嫉妬（妄想的および非妄想的の両方）がストーキングに頻繁に関与しています。ストーキング行為と妄想的嫉妬の間には現象学的な重複がある可能性があります。妄想的嫉妬は、女性と比較して男性においてより頻繁に観察されます。これはエロトマニアの対極と見なすことができ、パートナーの維持と性的忠誠の確保を目的としています（第16章参照）。

最後に、一般的に「緊張病」という用語に包含される多くの徴候と症状は、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できます。例えば、緊張病性昏迷は、原始的な恐怖反応に強く似ており、多くの動物種で見られる強直性不動性と顕著に類似しています。強直性不動性は、おそらく逃走が不可能なときに迫り来る捕食者の脅威によって引き起こされ、動物は検出を避けるために動くのをやめます。同時に、警戒心の高まり、声の減少、焦点の合わない視線、鎮痛、行動の突発的な開始と終了が見られ、その後、逃げるための激しい闘争が続きます。自律神経の不安定性に関してもさらなる類似点が見られます。強直性不動性では、心拍数が最初に上昇し、その後ベースラインを下回りますが、これは緊張病性昏迷でも観察されます。緊張病性昏迷と強直性不動性の（原始的な）恐怖反応としての類似性—三位一体の脳の最も古い部分に表現されている—は、緊張病がベンゾジアゼピンによる抗不安治療によく反応し、ドーパミン枯渇薬によって悪化する可能性があるという事実によっても支持されています。さらに、緊張病性昏迷の患者はしばしば緊張病状態の間に極度の圧倒的な不安の感情を回顧的に報告します。

緊張病性昏迷は、時に攻撃的行動を伴う極端な過活動や興奮の状態に先行または後続することがあります。しかし、緊張病性興奮は通常、調整が悪く、これは知覚された危険の源を認識するのが難しい状況での原始的な行動的逃避反応を反映している可能性があります。柔軟性蝋様、異常な模倣、自動服従を含むエコー運動など、緊張病と呼ばれる他の行動症状は、文脈的に異常な服従行動として解釈できます。その対極は、陰性症状などの要求に対する誇張された抵抗を示唆する行動によって表されます。

これらの不適切な恐怖表現、闘争-逃走の両義性、そしてコミュニケーション行動の病態生理学的基盤は完全には理解されていません。前頭前皮質の機能障害が関与している可能性が高く、前帯状皮質への両側病変は無動性無言症を引き起こします。模倣行動の抑制もまた自己と他者の区別を含むため、頭頂葉下部の機能障害が緊張病行動に寄与する可能性があると考えられます。さらに、辺縁系と相互に接続されている眼窩前頭皮質を介した扁桃体の抑制制御の欠如がある可能性があります。現在、緊張病における扁桃体の役割についてはほとんど知られていませんが、恐怖と攻撃関連行動への影響と、緊張病症状の抗不安治療への反応を考えると、この構造が緊張病の病因に中心的であると推測できます。抑制欠損の仮定に加えて、これらの脳領域の過剰刺激に脆弱な個人において緊張病行動が引き起こされる可能性もあります。この文脈では、多くの緊張病症状が解離症状と区別できないこと、そして用語的な区別は神経生理学的な違いというよりは慣習によるものであることに注意することが重要です。この概念は、早期のトラウマを経験した患者が再トラウマ化や耐えられないほど強い恐怖を伴う他の状況を経験する際に、解離/緊張病状態を発症しやすい可能性があるという可能性に光を当てるため、本質的です。最後に、緊張病行動（統合失調症で見られるすべての症状と同様）は他の精神障害、特にうつ病と双極性感情障害でも頻繁に観察されることがあります。これは、服従と宥和戦略におけるこれらの行動の重要性を考えると、進化の観点からは驚くべきことではありません。

7. 鑑別診断と併存疾患

統合失調症の最も重要な鑑別診断には、「器質性」精神病障害および物質誘発性精神病があります。「器質性」という用語は不適切です。なぜなら「内因性」精神病が非器質性の起源であることを示唆しているからですが、このような見解は時代遅れです。精神病症候群の既知の器質的原因について語る方が適切であり、その中でも脳炎が最も重要です。

精神病スペクトルの中で、精神病性の特徴（特に気分不一致性）を伴う双極性感情障害は、時に統合失調症との区別が難しく、一部のケースでは縦断的観察に基づいてのみ確定診断が可能です。

統合失調症患者のかなりの数がうつ病や物質乱用の併存疾患を持っています。これらの状態は治療と予後を複雑にする可能性があるため、特別な注意を払う必要があります。うつ病は時に陰性症候群と区別するのが難しく、両者が一致することもあります。物質乱用は、患者が抗精神病薬の副作用や陰性症候群を自己治療する試みとして解釈されてきました。アルコール乱用または依存は、統合失調症患者の最大50％に存在します。大麻は患者の15〜25％が摂取しています。

8. 経過と転帰

統合失調症はしばしば慢性で破壊的な障害です。患者の20〜30％のみが寛解を伴う良性の経過と良好な転帰を示します。別の30％は寛解または部分寛解を伴う再発エピソードを経験します。約50％の患者は社会的および職業的機能に障害があります。患者の3分の1は持続的かつ慢性的に悪化する経過をたどり、陰性症状が増加して特別な住居や積極的な地域治療が必要となります。統合失調症患者の10〜15％は自殺で亡くなります。特に併存するうつ病がある場合はそのリスクが高まります。

転帰は患者と環境の変数に大きく依存します。認知機能障害、発症前の不良な適応状態、統合失調型パーソナリティ特性、および心理社会的ストレス要因（家族内の感情的過剰刺激や高い表出感情レベルを含む）は、経過と転帰に悪影響を及ぼします。対照的に、抗精神病薬治療への遵守、良好な対処戦略と自己管理、および支持的な家族機能は、改善された転帰と関連しています。抗精神病薬の投与中止後の最初の3〜7ヶ月間での最初の精神病エピソード後の再発率は70〜80％であり、継続的な薬物治療下での20〜30％と比較されます。しかし、転帰パラメータは陽性症状と陰性症状の減少だけでなく、生活の質、心理社会的機能、治療および介護者の負担などの要因によっても決定されます。例えば、対人機能と感情調節はアタッチメントスタイルの影響を受け、子供の頃に安定したアタッチメントを持っていた統合失調症患者は、不安定なアタッチメントを持つ個人と比較して、より良い転帰予測因子と少ない再発を示すことが明らかにされています。

9. 治療

抗精神病薬の導入は、精神病性障害の治療に革命をもたらしました。1950年代に抗精神病薬が利用可能になって以来、治療目標は劇的に変化しました。当初は有害行動の防止と陽性症状の軽減が中心でしたが、焦点はやや陰性症状のコントロールの必要性に移行しました。陰性症状は予後的に陽性症状と少なくとも同等に重要であり、患者の生活の質を向上させることも重要視されるようになりました。第二世代抗精神病薬（依然として誤解を招く「非定型抗精神病薬」と呼ばれている）は、パーキンソニズム、ジストニア、アカシジアなどの錐体外路系副作用が少なく、陰性症状の軽減にもより効果的であることが現在広く認められています。治療抵抗性の患者は電気けいれん療法（ECT）の恩恵を受ける可能性があります。しかし、治療の個別調整はまだ初期段階ですが、統合失調症スペクトル内のエンドフェノタイプの特徴付けが、近い将来この目標を達成するのに役立つかもしれません。

薬理学的治療に加えて、差し迫った再発の早期兆候を認識し、広範な心理社会的ストレスを避けるよう患者を教育することが有益であることが証明されています。さらに、進化認知的視点は、他者の心や感情を理解することを含む社会的認知能力のトレーニング、および対人関係に焦点を当てた心理療法的介入が、再発リスクと疾患の悪化を減らすのに役立つという推奨を追加するかもしれません。統合失調症の多くの患者は過剰に心的化する傾向があることを考えると、臨床医が明確な表現を使用し、皮肉やその他の（あまりにも）比喩的な言葉の使用を避けることが不可欠です。

米国精神医学会（APA）は、以下のURLで有用な治療推奨を提供しています： http://www.psych.org/psych_pract/treatg/pg/Schizophrenia2ePG_05-15-06.pdf http://www.psych.org/psych_pract/treatg/quick_ref_guide/Schizophrenia_QRG.pdf

また、オーストラリア・ニュージーランド王立精神科医カレッジ（RANZCP）によってもガイドラインが公開されています： http://www.ranzcp.org/pdffiles/cpgs/Clinician%20version%20full%20schizophrenia.pdf http://www.ranzcp.org/pdffiles/cpgs/clcpg/APY_535.pdf

一般の人々や介護者向けの情報は、英国王立精神科医協会（RCP）によって以下のURLで提供されています： http://www.rcpsych.ac.uk/mentalhealthinformation/mentalhealthproblems/schizophrenia.aspx

およびRANZCPによって以下のURLで提供されています： http://www.ranzcp.org/pdffiles/cpgs/AUS_CPGs/Schizophrenia%20(Aus).pdf http://www.ranzcp.org/pdffiles/cpgs/NZ_CPGs/Schizophrenia_CPG_NZ.pdf

Selected further reading
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ポイントまとめ

統合失調症のサブタイプには、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、未分化型統合失調症、および残遺型統合失調症が含まれます。統合失調感情障害および妄想性障害と統合失調症との関係は議論の対象となっています。

統合失調症は、実行機能および社会的認知における機能障害としばしば関連しています。減弱した精神病症状は、初回エピソードの発症前に数ヶ月または数年先行することがあります。

統合失調症の神経発達サブタイプは、運動異常、神経学的微細徴候、仲間との行動上の問題、および幼少期からの学業成績不良を特徴とし、これらは障害の発症に先行します。

統合失調症の生涯有病率は世界中で約1％です。統合失調症の発症は通常、思春期後期または若年成人期です。

統合失調症は複雑な多遺伝子性疾患です。双生児研究および養子研究により、かなりの遺伝的要素が明らかになっています。一卵性双生児が統合失調症を発症するリスクは約48％です。

連鎖解析はいくつかの感受性遺伝子座を明らかにしました。ドーパミンおよびセロトニン代謝の調節に関与する遺伝子が病因論的に重要であると思われます。さらに、統合失調症が現在、進行性の変性疾患と見なされているため、いくつかの神経栄養因子の多型が最近注目を集めています。

複数の遺伝子のエピスタシス（遺伝子間相互作用）が神経発達に複雑な効果を及ぼし、統合失調症の病因に寄与する可能性があります。

妊娠第二期の母体インフルエンザ、出産時の合併症、都市化、移住、違法薬物の使用、および幼少期の逆境事象は、統合失調症の環境リスク要因に含まれます。

統合失調症の「二段階打撃」仮説は、早期の神経障害（おそらく子宮内感染によって引き起こされる）に続いて、思春期に二度目の打撃が生じるとしています。この時期には脳の成熟と再編成が減速し始めます。

灰白質および白質の減少は、実行機能および社会的認知に関与する脳回路を選択的に（または少なくとも主に）標的にしているようです。

神経栄養因子の変化によって媒介される不十分な修復メカニズムと可塑性の低下が、統合失調症における神経変性カスケードを引き起こす可能性があります。

前頭前皮質および線条体ドーパミンの複雑な調節は、おそらくGABAとグルタミン酸の神経調節制御下にあります。ニューレグリンとディスビンディンはグルタミン酸受容体の発現に影響を与えると考えられています。

統合失調症患者の非言語的行動に関する行動学的研究により、彼らは社会的相互作用を促進する能力が低下していることが明らかになっています。

統合失調症に関する進化仮説は、影響を受ける個人の生殖上の不利益が30〜70％にもかかわらず、なぜそのような壊滅的な障害が存在するのかというパラドックスを中心に展開されてきました。

統合失調症に関与するバランスのとれた多型を示唆する進化モデルは確認されていませんが、最近の研究では、DISC1、ディスビンディン、ニューレグリンをコードするものを含むいくつかの遺伝子座でヒト系統における正の選択の証拠が見出されました。これらの正確な機能的意義はまだ不明です。

統合失調症の多くの「一級症状」は、統合失調症における大脳優位性の確立の失敗によって説明できます。統合失調症における不安定な非対称性の増加、環境条件に関連する発症年齢の文化間差異、ならびに知性および社会的認知の欠損の所見は、統合失調症の表現型が性的に選択された特性の変動の魅力的でない極端を表すことを示唆しています。

ゲノムインプリンティングが統合失調症に関与しているかどうかはまだ不明です。

症状レベルでは、過度の警戒心と他者への（悪意ある）意図の過剰な帰属（つまり被害妄想）は、統合失調症において社会的脅威の評価に関与するメカニズムが過活動であることを示唆しています。

病識の欠如と洞察力の欠如は、自己の認知的表現に関与する最近進化した神経回路の異常を反映しています。

妄想的信念の内容（被害妄想、エロトマニア、嫉妬妄想）は、人類の進化的過去において選択的に重要だったシナリオを反映しています。

緊張病徴候と症状は、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できます。

緊張病症状は現象学的に解離症状と区別できません。したがって、早期のトラウマを経験した患者は、再トラウマ化や耐えられないほど強い恐怖を伴う他の状況を経験すると、解離/緊張病状態を発症しやすい可能性があります。

脳炎や物質誘発性精神病などの「器質性」精神病性障害は、統合失調症の重要な鑑別診断です。精神病症状を伴う双極性感情障害は、統合失調症との区別が困難な場合があります。うつ病は統合失調症患者に併存して発生する可能性があり、陰性症候群統合失調症と重複します。アルコールおよび大麻乱用は統合失調症患者に頻繁に見られます。

緊張病徴候と症状は、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できます。

統合失調症患者のわずか20〜30％が良性の経過と寛解を伴う良好な転帰を示します。別の30％は寛解または部分寛解を伴う再発エピソードを経験します。約50％の患者は社会的および職業的機能に障害があります。認知機能障害、発症前の不良な適応状態、統合失調型パーソナリティ特性、および心理社会的ストレス要因は、この障害の経過と転帰に悪影響を及ぼします。

抗精神病薬が利用可能になった後、有害行動の防止と陽性症状の軽減が主要な目標でしたが、焦点はやや陰性症状のコントロールの必要性と患者の生活の質の向上に移行しました。

転帰パラメータは陽性症状と陰性症状の減少だけでなく、生活の質、心理社会的機能、治療および介護者の負担などの要因によっても決定されます。

差し迫った再発の早期兆候を認識し、広範な心理社会的ストレスを避けるよう患者を教育することが効果的であることが証明されています。

概要: 提供されたソースは、統合失調症スペクトラム障害の多様な臨床的、神経解剖学的、生理学的、遺伝的側面に統一理論を構築することの困難さを認めつつも、進化論的な観点から統合失調症の側面を理解しようとする様々な仮説をレビューしている。特に、社会的相互作用の困難さ、生殖上の不利益、大脳非対称性、発達的不安定性、性的選択、ゲノムインプリンティング、そして妄想や緊張病といった個々の症状の進化論的解釈に焦点を当てている。

主要テーマと重要概念/事実:

  1. 統合失調症の多様性と統一理論の困難さ:
  • ソースはまず、統合失調症の多岐にわたる側面を指摘し、単一の統一理論で全ての側面を説明することの難しさを認めている。
  • “統合失調症スペクトラム障害は、臨床行動的、神経解剖学的、生理学的、遺伝学的レベルにおいて非常に多くの異なる知見を含んでいるため、これらの障害のあらゆる側面をカバーする統一理論は期待できない。”
  1. 社会的相互作用の困難さ:
  • 統合失調症の主要な特徴の一つとして、深刻な社会的相互作用の困難さが挙げられている。これはしばしば精神病エピソードの発現に先行する。
  • 幼少期から、後に統合失調症を発症する子どもたちは、極度の内気さ、引きこもり、または攻撃性など、社会的に異常な行動を示す頻度が高い。これは、他者の行動を精神状態の観点から理解することの困難さと関連している可能性がある。
  • 一対一の面接状況においても、社会的相互作用を促進する能力が低下していることが行動研究によって示されている。陰性症状が顕著な患者は社会的接触を回避する傾向があり、妄想を持つ患者は「凝視」のような脅威の合図を示す可能性がある。
  • 統合失調症患者の非言語的行動は、うつ病に見られる行動パターンと区別がつかない場合があり、服従行動と解釈されることがある。
  1. 愛着スタイルとの関連性:
  • 統合失調症患者の大多数が、不安定回避型または無秩序型愛着に対応する否定的または未解決の初期愛着関係を報告している。
  • 神経発達の障害が、乳児と養育者の間の情緒的絆の形成を含む早期の社会的相互作用に悪影響を及ぼす可能性が考えられている。
  • 遺伝と環境の相互作用が幼少期の発達に影響を与える場合、身体的または感情的虐待のような嫌悪事象が発生しやすくなり、それがストレス軸の慢性的な活性化を通じて精神病への脆弱性を高める可能性がある。
  1. 進化的なパラドックスと仮説:
  • 統合失調症は特に男性において顕著な生殖上の不利益があるにもかかわらず、なぜ存在するのかという進化的なパラドックスが議論の出発点となっている。
  • 多くの進化仮説が提案されているが、単一の利点が不利益を補償するという仮説や、統合失調症が均質な疾患実体であるという仮定に基づくものは説得力に欠けるとされている。
  • しかし、DISC1、ディスビンディン、ニューレグリンなどの遺伝子座で、人類系統における最近の正の選択の証拠があることが指摘されている。
  1. 大脳優位性と言語との関連性:
  • 統合失調症と大脳半球における機能的優位性と言語の確立の失敗を結びつける進化仮説が盛んに議論されている。
  • 後に精神病を発症する子どもは、両手利きが多く、言語障害や行動障害が多いという報告がある。
  • 統合失調症の成人では、健常者と比較して大脳非対称性が減少し、正常な非対称性における性差が崩壊していることが研究で示されている。
  • 統合失調症における「第一階級」症状は、二つの半球の正常な脳梁を介した接続の崩壊を反映している可能性があり、言語の論理的側面と音声的側面との不正確な調整が、思考を異質なものとして認識する症状を引き起こす可能性がある。
  • しかし、この仮説は利き手と言語の明確な関連性や、大脳優位性が少数遺伝子の影響と結びつけられていない点、そして形式的思考障害や妄想的信念以外の症状を説明していない点で限界がある。
  1. 発達的不安定性と性的選択:
  • 統合失調症患者では発達的不安定性が顕著であることが示されている。
  • 神経発達に関与する遺伝子の変異は、「変動非対称性」（FA）の増加につながる可能性があり、これは発達デザインの不正確な発現を示唆している。
  • 小さな身体的異常（両眼離開症など）の多さや、血液アレルの大きなホモ接合性、低い発症前知能、皮質体積の減少などが、発達的不安定性に関連する特徴として挙げられている。
  • FAは部分的に性的選択の制御下にあり、小さなFAは通常より魅力的と認識される。したがって、統合失調症は、FAや言語、知能、社会的認知能力を含む、性的に選択された特性の変異の魅力的でない極端な例である可能性がある。
  • 多くの行動兆候、症状、疫学調査結果は、通常は交尾や求愛行動がピークを迎える時点での障害の発症を含め、この仮説を支持しているように見える。
  1. 性的選択と性差:
  • 潜在的な配偶者を求める競争は男性の方が顕著であり、交配努力のピークが男性の方が若い年齢にあることが、統合失調症の早期発症と男性におけるより重症な経過と転帰を説明できる可能性がある。
  • 女性におけるエロトマニア妄想のより高い有病率は、適切な配偶者を惹きつける必要性が女性の生殖周期の終わり近くに二度目のピークを迎えることと関連している可能性がある。
  • 統合失調症の表現型が性的に選択された特性の低適応度の極端な例であるならば、統合失調症患者の平均以下の生殖率も説明がつく。
  • 統合失調症の発症年齢が赤道からの近さによって変化することが発見されており、これは病原体への曝露増加や多夫多妻制などの要因が若い年齢での交配への圧力を生み出していることと関連している可能性がある。
  1. 遺伝的多様性と安定化選択:
  • 安定化選択は有害な突然変異を減少させる傾向があるが、新たな適応度を減少させる突然変異の出現が、集団内での統合失調症の平均有病率が維持される均衡に寄与している可能性がある。
  • 統合失調症の多遺伝子遺伝と障害の異質性は、性的に選択された適応度を高める相加的遺伝分散の負の側面として理解できる可能性がある。
  1. ゲノムインプリンティングの可能性:
  • ゲノムインプリンティングが統合失調症関連の特徴の発現に役割を果たす可能性を示唆するいくつかの身体的および行動的特徴がある。
  • 母性インプリンティングが統合失調症における脳の全般的な成長不足と「女性らしさ」のパターンをもたらすという仮定を支持する特徴がある。これには灰白質の減少、側性化の減少、社会的認知に関与するメカニズムの過活動が含まれる可能性がある（自閉症とは反対）。
  1. 症状の進化論的分析:
  • 広範な進化仮説に加えて、個々の症状を進化論に基づいて分析することが有用である。症状は、三位一体の脳における適応メカニズムの病的な誇張であると仮定されている。
  1. 社会的認知とメンタライジングの欠如:
  • 統合失調症における社会的能力の欠如は、社会的認知の欠如と並行しており、これは中脳辺縁系回路のドーパミン作動性過剰刺激によって引き起こされる可能性がある。
  • 陽性症状が顕著な患者は社会的状況に過度に警戒し、社会的手がかりを脅威として解釈する傾向がある。また、他者の精神状態を過剰に帰属させ、悪意のある意図を誤って推測することがある（迫害妄想、関係妄想）。
  • 過剰な精神状態の帰属は、形式的思考障害にも寄与する可能性がある（連想のゆるみなど）。
  • 精神状態の過剰な仮説形成と同時に最も尤もらしい仮説を選択できないことが、二次的な陰性症状につながる可能性がある。
  • 統合失調症患者は、「その場で」精神状態を正しく帰属させることが困難である。
  • 病気の経過とともに、陰性症状は増加し、それに伴い社会的状況の評価や自己と他者の精神状態の推論がさらに困難になる。
  • 統合失調症におけるこの「メンタライジング」の欠如が自閉症におけるように選択的であるかは不明である。患者は文脈的および自伝的情報を統合することにも困難を抱えている。
  1. 病識の欠如と自己表象の障害:
  • 統合失調症における頻繁な臨床所見として、病識と洞察の著しい欠如がある。これは、患者自身の精神状態について反省することの困難さと関連していると思われる。
  • 患者はしばしば受動性症状を経験する（自己の行動が外部の主体によって影響されていると認識されるなど）。
  • 自己と他者の表象の神経ネットワークの障害が、多くの「中核的」症状の中心である可能性がある。
  1. 社会的認知と自己表象の神経基盤:
  • メンタライジングと自己表象の能力の神経基盤は、前頭葉、側頭葉、頭頂葉の相互接続された領域を含む。ミラーニューロンシステムのような霊長類固有の適応が重要な役割を果たす。
  • 傍帯状溝（前帯状皮質と前頭前皮質の内側壁を分離する）は、社会的認知プロセスに関与する進化的新規性を表すと推測されている。
  • 角回と縁上回から成る下頭頂小葉は、おそらく自己-他者の区別と行為主体としての自己の表象に関与している。これらの領域は統合失調症患者で機能的および/または構造的に損傷していることが見出されている。
  1. 妄想内容の進化論的解釈:
  • 妄想的信念の内容の多くの側面は、人間の進化的過去において選択的に重要であったシナリオと密接に関連しているように見える。文化を超えた妄想内容の一様性は、普遍的なパターンが反映されていることを示唆している。
  • 迫害妄想: 男性は見知らぬ男性の集団に脅かされていると感じることが多く、女性はより頻繁に個人的環境からの個人に迫害されていると感じる。これは、祖先環境（EEA）における男性にとっての主な脅威が他の部族からの見知らぬ男性だったこと、女性にとっての脅威が共同体からの追放だったことに関連している可能性がある。
  • 生殖に関連する妄想: 交配の努力と生殖に関連する妄想は、男女間で顕著に異なり、文化を超えて非常に一様である。
  • エロトマニア: 女性に遥かに多く見られ、通常、社会的地位の高い男性を「愛の対象」とする。これは、女性がより選り好みし、子孫に投資する意欲のある社会的地位の高い男性をパートナーとして求める傾向があることと関連している可能性がある。
  • 妄想的嫉妬: 女性と比較して男性においてより頻繁に観察される。これはエロトマニアの対極と見なすことができ、パートナーの維持と性的忠誠の確保を目的としている。これは、父性が母性ほど確実ではないため、性的忠誠を確保するための戦略が男性においてより強く選択されたことと関連している可能性がある。
  1. 緊張病の進化論的解釈:
  • 緊張病は、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できる。
  • 緊張病性昏迷: 原始的な恐怖反応に酷似しており、多くの動物種に見られる強直性不動性と類似している。これは、逃走が不可能な状況で捕食者の脅威によって引き起こされ、検出を避けるために動かなくなる行動である。
  • 緊張病性昏迷は、自律神経の不安定性（心拍数の上昇とその後の低下）も強直性不動性と類似している。
  • 緊張病がベンゾジアゼピンによる抗不安治療によく反応し、ドーパミン枯渇薬によって悪化する事実は、恐怖反応としての類似性を支持する。患者は極度の圧倒的な不安を回顧的に報告することがある。
  • 緊張病性興奮: 時に攻撃行動を伴う極端な過活動状態として現れるが、通常は調整が悪く、知覚された危険源を認識するのが難しい状況での原始的な行動的逃避反応を反映している可能性がある。
  • その他の緊張病症状: 柔軟性蝋様、異常な模倣（エコー運動）、自動服従などは、文脈的に異常な服従行動として解釈できる。その対極は、要求に対する誇張された抵抗（陰性症状など）である。
  • 緊張病の病態生理は完全には理解されていないが、前頭前皮質の機能障害や下頭頂小葉の機能障害、扁桃体の抑制制御の欠如が関与している可能性がある。
  • 多くの緊張病症状は解離症状と区別がつかない。早期のトラウマを経験した患者は、再トラウマ化や強い恐怖を伴う状況で解離/緊張病状態を発症しやすい可能性がある。
  • 緊張病行動は他の精神障害（うつ病、双極性障害）でも観察されることがあり、これは服従と宥和戦略におけるこれらの行動の重要性を考えると、進化の観点からは驚くべきことではない。

重要な引用:

  • “統合失調症の特徴の一つは、患者が社会的相互作用に深刻な困難を抱えていることであり、これは多くの場合、最初の精神病エピソードの発現に先行する。”
  • “興味深いことに、統合失調症患者の非言語的行動は、うつ病で見られる行動パターンと区別がつかないように見えることがあり、一般的には服従行動の相関物として解釈できる”
  • “統合失調症に関する進化仮説は、特に男性において30～70パーセントの顕著な生殖上の不利益があるにもかかわらず、なぜそのような壊滅的な障害がそもそも存在するのかという明らかなパラドックスを中心に展開されてきた。”
  • “例えば、統合失調症は、…（中略）…単一のバランスのとれた多型の結果ではない可能性が高い。”
  • “後に精神病性障害を発症する子どもたちは、成人して精神病を発症しない子どもたちと比較して、両手利きであることが多く、より多くの言語障害や行動障害を持つことが見出されています。”
  • “したがって、統合失調症における「第一階級」症状は、二つの半球の正常な脳梁を介した接続の崩壊を反映している可能性があります。”
  • “いずれにせよ、この仮説は統合失調症の病因に性的選択が関与している可能性があるという興味深い観察を指摘しています。なぜなら、発症年齢と症状の重症度は性別によって異なるからです。”
  • “複数の研究により、統合失調症患者では発達的不安定性が顕著であることが示されています。”
  • “統合失調症の広いスペクトラムは、FAや言語、知能、そして成功した求愛行動にとって重要かもしれない社会的認知能力（以下参照）を含む、性的に選択された特性の変異の魅力的でない極端な例を表している可能性があります。”
  • “交配の努力と生殖に関連する妄想は、男性と女性の間で顕著に異なり、これらのパターンは文化を超えて非常に一様です。”
  • “同様に、交配の努力と生殖に関連する妄想は、男性と女性の間で顕著に異なり、これらのパターンは文化を超えて非常に一様です。”
  • “最後に、一般的に「緊張病」という用語に包含される多くの徴候と症状は、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できます。”
  • “例えば、緊張病性昏迷は、原始的な恐怖反応に強く似ており、多くの動物種で見られる強直性不動性と顕著に類似しています。”
  • “多くの緊張病症状が解離症状と区別できないこと、そして用語的な区別は神経生理学的な違いというよりは慣習によるものであることに注意することが重要です。”

結論: このソースは、統合失調症を理解するための進化論的な枠組みを提供し、特に社会的行動、性差、発達的不安定性、そして個々の症状（妄想や緊張病）が、進化的に重要な機能や行動パターンの変異や病的な誇張として理解できる可能性を示唆している。しかし、統合失調症の複雑さと異質性を考慮すると、進化論的な視点だけですべての側面を説明することは困難であり、他のレベルでの分析と統合が必要であることが示唆されている。

統合失調症の症状は、なぜ進化論的な観点から理解することが重要なのでしょうか？ 統合失調症は、男性における生殖上の不利益が顕著であるにもかかわらず存在する、という進化論的なパラドックスを抱えています。そのため、この障害がなぜ淘汰されずに存在し続けているのかを理解するために、様々な進化論的な仮説が提唱されています。これらの仮説は、統合失調症が単一の疾患実体ではなく、多様な要因が関与するスペクトラム障害であることを示唆しており、その複雑性を進化の過程で生じた特定の特性や機能のトレードオフ、あるいは発達上の不安定性の結果として捉えようとしています。症状を進化論的に分析することは、脳の異なるレベル間の相互作用の障害から生じる適応メカニズムの病的な誇張として症状を捉え直し、障害の異質な性質を理解する上で役立ちます。

統合失調症の症状は、社会的相互作用の困難さとどのように関連していますか？ 統合失調症の顕著な特徴の一つは、社会的相互作用の深刻な困難さであり、これはしばしば精神病エピソードの発現に先行します。小児期には、極端な内気さ、引きこもり、または攻撃性といった社会的異常が見られることが多く、他者の行動を精神状態の観点から理解することの困難さと関連している可能性があります。成人期の患者は、非言語的行動において社会的相互作用を促進する能力が低下しており、陰性症状を持つ患者は社会的接触を回避する傾向があり、妄想を持つ患者は脅威の合図を示す傾向があります。これらの困難は、自己と他者の精神状態を推論する能力（メンタライジング）の障害と関連しており、社会的状況の感情的評価に影響を与える可能性があります。

統合失調症における「メンタライジング」の欠如は、具体的にどのような症状として現れますか？ 統合失調症におけるメンタライジングの欠如は、他者の精神状態を過剰に推論したり、誤って悪意のある意図を帰属させたりする形で現れることがあります。これは迫害妄想や関係妄想として臨床的に現れます。また、思考伝達に関連する自己の脆弱な自我境界により、対話者が自分の知識を共有していると誤って仮定し、思考の緩みや脱線を示す形式的思考障害にも寄与する可能性があります。さらに、他者の精神状態について過剰に仮説を形成する傾向がある一方で、最も尤もらしい仮説を選択できないことが、二次的な陰性症状につながる可能性も示唆されています。

統合失調症患者の非言語的行動は、うつ病の行動パターンと類似していると述べられていますが、これはどのような意味を持ちますか？ 統合失調症患者の非言語的行動が、うつ病で見られる行動パターンと区別がつかない場合があることは、これらの行動が一般的に服従行動の相関物として解釈できることを示唆しています。これは、精神障害における一部の行動症状が、障害の種類を超えて共通の根源的なメカニズムや進化的な適応に由来する可能性があることを示唆しています。特に、緊張病性症状に見られるような、コンテキスト上異常で誇張された恐怖反応や闘争-逃走の曖昧さ、服従や主張的行動に関連するパターンは、うつ病や双極性障害でも観察されることから、これらの行動が進化的に重要なコミュニケーションや適応戦略に関連している可能性を示唆しています。

統合失調症の発達的不安定性は、どのような証拠によって支持されていますか？ 統合失調症患者では、発達的不安定性が顕著であることが複数の研究で示されています。これは、「変動非対称性」（FA）の増加として現れることがあります。FAは、集団内で平均的に対称である両側形質の非対称性であり、発達設計の不正確な発現を示唆します。統合失調症の一致双生児では不一致双生児よりもFAが大きく、これは発達的混乱が関与している可能性を示唆しています。また、統合失調症患者では、初期の細胞移動の不完全さを示す可能性のある軽微な身体的異常が多く見られたり、血液アレルのホモ接合性が大きかったり、発症前知能が低かったり、皮質体積が減少したり、脳機能の側性化が不安定であったりすることも、発達的不安定性に関連すると推定されています。

統合失調症の進化論的仮説の中で、性的選択はどのように関与していると考えられていますか？ 統合失調症は、性的に選択された特性（FA、言語、知能、社会的認知能力など）の、適応度が低い極端な変異を表している可能性が提唱されています。小さなFAは通常より魅力的と認識されるため、統合失調症における大きなFAは性的に選択された特性の魅力的でない極端な例と見なすことができます。また、障害の発症年齢や症状の重症度が性別によって異なり、通常男性の方が早期発症で重症度が高いことは、男性における配偶者獲得競争の激しさやピークの年齢が若いことと関連付けられています。対照的に、女性におけるエロトマニア妄想の有病率の高さは、女性の生殖周期の終わり近くにピークを迎える適切な配偶者を引き付ける必要性と関連付けられています。これらの知見は、統合失調症の表現型が性的に選択された適応度を高める形質における負の側面として理解できるという仮説を支持しています。

統合失調症における妄想内容は、人間の進化的過去とどのように関連していると考えられていますか？ 統合失調症における妄想的信念の内容は、人間の進化的過去において選択的に重要であったシナリオと密接に関連している可能性が示唆されています。文化を超えた妄想内容の一様性は、生存と生殖に関連する普遍的なパターンが妄想に反映されていることを示唆しています。例えば、迫害妄想の内容は、男性では見知らぬ男性の集団からの脅威、女性では個人的環境からの個人からの脅威といった性差が見られます。これは、祖先的な環境における男性にとっての主な脅威が他の部族の男性であり、女性にとっては集団からの追放であったという進化的な適応環境（EEA）における状況を反映している可能性があります。同様に、交配努力と生殖に関連する妄想（エロトマニアと妄想的嫉妬）も性差が顕著であり、進化的な選択圧の違いを反映していると考えられています。

緊張病性症状は、どのような進化的な行動パターンに関連していると考えられていますか？ 緊張病に包含される多くの徴候と症状は、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の曖昧さ、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できます。例えば、緊張病性昏迷は、多くの動物種で見られる強直性不動性と類似しており、逃走が不可能な状況での原始的な恐怖反応と考えられます。これは、三位一体の脳の最も古い部分に表現される適応行動の病的な誇張と見なすことができます。また、柔軟性蝋様やエコー運動などの他の緊張病症状は、コンテキスト上異常な服従行動として解釈でき、その対極は陰性症状のような要求に対する誇張された抵抗です。これらの行動は、恐怖、攻撃、コミュニケーションに関連する、進化的に重要な行動パターンと関連している可能性があります。

統合失調症の進化について、ソースに基づいた情報を以下に詳述します。

統合失調症の進化論的総合の難しさ

統合失調症スペクトラム障害は、臨床行動的、神経解剖学的、生理学的、遺伝学的レベルにおいて非常に多くの異なる知見を含んでいるため、これらの障害のあらゆる側面をカバーする統一理論は期待できないとされています。

なぜ統合失調症のような障害が存在するのか：進化仮説の多様性

統合失調症に関する進化仮説は、特に男性において30～70パーセントという顕著な生殖上の不利益があるにもかかわらず、なぜそのような壊滅的な障害がそもそも存在するのかという明らかなパラドックスを中心に展開されてきました。他の障害と同様に、変異の極端な場合のみが不利益となるような特性の選択的利点が存在する可能性が提案されています。

しかし、統合失調症の進化仮説の数と多様性は、他の主要な精神疾患に比類がありません。それらは、集団選択に関連した統合失調型特性の利点、人間の言語獲得または創造性のトレードオフとしての統合失調症、統合失調症患者の親族におけるがんリスクの低下、感染症に対する抵抗力の増加、統合失調症患者の親族における生存率の増加、性的に選択された特性の極端な負の変異としての統合失調症、母性刻印遺伝子の影響 など、多様な側面にまたがっています。

これらの説明的アプローチの多くは、統合失調症が均質な「疾患実体」であること、または統合失調症のリスクが大きな効果サイズを持つ単一の遺伝子または複数の遺伝的多型によって伝えられることを暗黙的に仮定しているため、説得力がないとされています。どちらの仮定も現在、経験的証拠によって支持されていません。統合失調症は、統合失調症のリスクが脳内での有利な効果（例えば、罹患個人の親族における統合失調型パーソナリティ特性による社会集団への利益）あるいは脳外での有利な効果によって補償される、単一のバランスの取れた多型の結果ではない可能性が高いと考えられています。ただし、DISC1、ディスビンディン、ニューレグリンをコードする遺伝子を含む、いくつかの遺伝子座における人類系統での最近の正の選択の証拠が存在しますが、正確な機能的意義はまだ不明です。安定化選択は有害な突然変異を減少させる傾向がありますが、新たな適応度を減少させる突然変異の出現が、集団内での統合失調症の平均有病率が維持される均衡に寄与している可能性があります。

盛んに議論されている進化仮説の一つは、統合失調症を脳の一方または他方の半球における機能的優位性と言語の確立の失敗と関連付けています。大脳優位性はわずか数個の調節遺伝子の制御下にあり、これらの遺伝子座の一つまたは複数における多型が、大脳優位性を減少させるだけでなく、統合失調症のリスクをもたらすとも提案されています。後に精神病性障害を発症する子どもたちは、両手利きであることが多く、より多くの言語障害や行動障害を持つことが見出されており、この仮説を支持する証拠とされています。いくつかの研究では、健常者と比較して統合失調症の成人における大脳非対称性の減少が明らかにされており、正常な非対称性における性差が統合失調症では崩壊していることも見出されています。統合失調症における「第一階級」症状は、二つの半球の正常な脳梁を介した接続の崩壊を反映している可能性があり、言語の論理的側面と音声的側面の不正確な調整により、個人が自分自身の思考を異質なものとして認識するような症状が生じる可能性があります。しかし、利き手と言語の明確な関連性はなく、大脳優位性が少数遺伝子の影響と関連付けられたこともないため、この仮説には限界があります。さらに、この仮説は形式的思考障害や妄想的信念以外の症状を説明していません。

性的に選択された特性としての統合失調症

複数の研究により、統合失調症患者では発達的不安定性が顕著であることが示されています。これは、発達設計の不正確な発現を示している可能性があり、「変動非対称性」（FA）の増加につながることがあります。統合失調症に一致する双子のペアでは不一致のペアよりもFAが大きく、軽微な身体的異常（両眼離開症など）をより多く持つことも説明できるかもしれません。他の発達的不安定性に関連する特徴としては、血液アレルのホモ接合性、低い発症前知能、皮質体積の減少、脳機能の側性化の相対的不安定性などが挙げられます。FAは部分的に性的選択の制御下にあり、小さなFAは大きなFAよりも通常より魅力的と認識されます。

したがって、統合失調症の広いスペクトラムは、FAや言語、知能、そして成功した求愛行動にとって重要かもしれない社会的認知能力を含む、性的に選択された特性の変異の魅力的でない極端な例を表している可能性が高いとされています。実際、多くの行動上の兆候や症状、疫学的調査結果は、通常は交尾や求愛行動がピークを迎える時点での障害の発症を含め、この仮説を支持しているようです。

発症年齢と症状の重症度は性別によって異なり、これは性的選択が病因に関与している可能性を示唆しています。発症年齢は通常男性の方が早く、症状の重症度も男性の方が大きいですが、これらの特徴は通常男性における大脳半球間のより大きな非対称性と関連している可能性があり、この非対称性は統合失調症では確立されないのです。潜在的な配偶者を求める競争は、女性と比較して男性の方が顕著であり、交配努力のピークは男性の方が若い年齢にあります。これが統合失調症の早期発症と男性におけるより重症な経過と転帰を説明できるかもしれません。対照的に、適切な配偶者を引き付ける必要性は、女性の生殖周期の終わり近くに二度目のピークを迎え、これが女性におけるエロトマニア妄想のより高い有病率を説明するかもしれません。

統合失調症の表現型が性的に選択された特性の低適応度の極端な例を表しているならば、統合失調症患者が平均以下の生殖率を持つ理由も説明がつきます。この仮説に沿って、最近、統合失調症の発症年齢が赤道からの近さによって変化することが発見されました。人々が住む場所が赤道に近いほど、発症は早くなります。この発見の一つの可能性として、病原体への曝露の増加や一夫多妻制のより高いレベルなどの要因が、より若い年齢での交配への圧力を生み出しているということが考えられます。これが次に、中心線条体におけるストレス誘発性ドーパミン過剰によって引き起こされる統合失失調症の兆候と症状のより早期の発現につながる可能性があります。この場合、強化された（早熟な）求愛行動の必要性が非特異的なストレッサーとして機能します。このようなシナリオは、統合失調症の病因に関与する再現可能な対立遺伝子変異の探索が不成功に終わった理由も説明するかもしれません。

統合失調症の多遺伝子遺伝と障害の異質性は、性的に選択された適応度を高める付加的遺伝分散の負の側面として理解できる可能性があります。ゲノムインプリンティングが統合失調症関連特徴の発現に役割を果たす可能性も示されており、これはいくつかの身体的および行動的特徴と一致します。母性インプリンティングが統合失調症における脳の全般的な成長不足と「女性らしさ」のパターン（灰白質減少、側性化減少、社会的認知に関与するメカニズムの過活動など）をもたらすという仮定を支持する特徴があるようです。これは自閉症で見られるものとは反対です。

個々の症状の進化論的分析

統合失調症に関するこれらの一般的な進化仮説は、部分的に、統合失調症のすべての臨床的側面をほとんどカバーしていないという事実によって欠陥があります。したがって、統合失調症スペクトラム表現型の異質な性質を理解するために、進化論に基づいて個々の症状を分析することが有用です。徴候と症状は、三位一体の脳の一つまたは複数のレベル間の障害された相互作用から生じる適応メカニズムの変異の病的な誇張であると仮定されています。

統合失調症の特徴の一つは、患者が社会的相互作用に深刻な困難を抱えていることであり、これは社会的認知の欠如と並行しています。この欠如は、おそらく中脳辺縁系回路のドーパミン作動性過剰刺激によって引き起こされ、社会的状況の感情的評価に一方的に影響を与えます。顕著な陽性症状を持つ患者は、他者の視線監視に関して過度に警戒し、社会的手がかりを脅威として解釈する傾向があります。彼らはまた、他者の精神状態を過剰に帰属させることがあり、しばしば他者の悪意のある意図を誤って推測する方法で、これは臨床的には迫害妄想または関係妄想として表現されます。過剰な精神状態の帰属は、形式的思考障害のいくつかの側面にも寄与する可能性があります。一部の患者に見られる、他者の精神状態について過剰に仮説を形成する傾向が、同時にそれらの仮説のうち最も尤もらしいものを選ぶことができないと、二次的な陰性症状につながる可能性があります。統合失調症患者は精神状態を過剰に推論する傾向にもかかわらず、「その場で」精神状態を正しく帰属させることができません。慢性統合失調症では、患者は社会的状況をあまり評価せず、自己と他者の精神状態を推論することがさらに困難になります。少なくとも、統合失調症患者は観察された行動に基づいて精神状態を判断する際に、文脈的および自伝的情報を統合することにも困難を抱えています。精神状態の帰属または「メンタライジング」および自己表象の能力の神経基盤は前頭葉、側頭葉、頭頂葉の相互接続された領域を含み、これらの脳領域は統合失調症患者において機能的および/または構造的に損傷していることが見出されています。

統合失調症におけるもう一つの頻繁な臨床所見は、病気の認識と洞察の著しい欠如です。洞察の障害は、患者自身の精神状態について反省することの困難さに関連しているようです。患者はまた、しばしばいわゆる受動性症状（例えば、患者自身の行動が外部の主体によって影響を受けていると認識される）を経験します。したがって、自己と他者の表象の基礎となる神経ネットワークの障害が、統合失調症に関連する多くの「中核的」症状の中心である可能性が考えられます。

形式的思考障害とは別に、妄想的信念の内容に関する多くの側面は、人間の進化的過去において選択的に重要であったシナリオと密接に関連しているように思われます。これは、文化を超えた妄想内容の一様性によって示唆されています。例えば、迫害妄想の内容は性別によって異なり、男性は見知らぬ男性の集団に脅かされていると感じることが多いのに対し、女性は個人的環境からの個人に迫害されていると感じることが多いです。これは、祖先環境における男性にとっての脅威の主な源が他の部族の見知らぬ男性だったこと、対照的に祖先の条件下での女性にとって共同体からの追放が現実の脅威だったことに根拠があるかもしれません。チンパンジーや狩猟採集社会のデータがこの仮説を支持しています。

同様に、交配の努力と生殖に関連する妄想は、男性と女性の間で顕著に異なり、これらのパターンは文化を超えて非常に一様です。親の投資の違いにより、女性は社会的地位の高い男性をパートナーとして求める可能性が高く、男性は性的忠誠を確保するための戦略がより強く選択されました。これらの異なる選択圧は、エロトマニア（女性に遥かに多い、社会的地位の高い男性を対象）と妄想的嫉妬（男性に多い、パートナー維持と性的忠誠確保を目的とする）に反映されています。

最後に、一般的に「緊張病」という用語に包含される多くの徴候と症状は、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できます。例えば、緊張病性昏迷は、原始的な恐怖反応に強く似ており、逃走が不可能なときに迫りくる捕食者の脅威によって引き起こされる多くの動物種で見られる強直性不動性と顕著に類似しています。これは、ベンゾジアゼピンによる抗不安治療によく反応し、ドーパミン枯渇薬によって悪化する可能性という事実によっても支持されます。患者は緊張病状態の間に極度の圧倒的な不安の感情を回顧的に報告することもあります。緊張病性興奮は、調整が悪く、これは知覚された危険の源を認識するのが難しい状況での原始的な行動的逃避反応を反映している可能性があります。柔軟性蝋様、異常な模倣、自動服従を含むエコー運動など、他の緊張病症状は、文脈的に異常な服従行動として解釈できます。その対極は、陰性症状などの要求に対する誇張された抵抗を示唆する行動によって表されます。これらの行動の病態生理学的基盤は完全には理解されていませんが、前頭前皮質、頭頂葉下部、扁桃体などの機能障害が関与していると考えられています。多くの緊張病症状が解離症状と区別できないこと、そして早期のトラウマが解離/緊張病状態の脆弱性を高める可能性があるという点も注目に値します。緊張病行動は他の精神障害（うつ病、双極性感情障害など）でも頻繁に観察されますが、これは服従と宥和戦略におけるこれらの行動の重要性を考えると、進化の観点からは驚きではありません。

総じて、統合失調症の進化論的理解は、その複雑さと異質性から統一されたものではありませんが、なぜこの障害が存在し続けるのか、また特定の症状が進化的にどのように解釈できるのかについて、様々な仮説が提案されています。これらの仮説は、性選択、脳機能、社会的認知、そして祖先の環境における行動戦略など、多岐にわたる側面に光を当てています。

統合失調症の特徴の一つとして、患者が社会的相互作用に深刻な困難を抱えていることが挙げられます。この困難さは、多くの場合、最初の精神病エピソードの発現に先行します。統合失調症スペクトラム障害は、臨床行動的、神経解剖学的、生理学的、遺伝学的に非常に多くの異なる知見を含んでいるため、これらの障害のあらゆる側面をカバーする統一理論は期待できません。

成人して統合失調症を発症する子どもたちは、神経学的微細徴候を示すだけでなく、極度の内気さ、引きこもり、または同年代に対する攻撃性など、社会的に異常な行動の有病率が高いことが報告されています。これらの行動異常は、子どもたちが他者の行動を精神状態の観点から理解すること（メンタライジング）の困難さと並行している可能性があります。また、子どもにおける神経発達の障害が、乳児と主要な養育者の間の情緒的絆の形成を含む早期の社会的相互作用に悪影響を及ぼす可能性も考えられます。

統合失調症患者の非言語的行動に関する行動学的研究により、一対一の面接状況においてさえ、社会的相互作用を促進する能力が低下していることが明らかになっています。顕著な陰性症状を持つ患者は、社会的接触を回避したり「遮断」したりすることを示唆する行動パターンをより頻繁に示します。特に妄想観念を持つ患者は**「凝視」などの微妙な脅威の合図を示す可能性が高いです。興味深いことに、統合失調症患者の非言語的行動は、うつ病で見られる行動パターンと区別がつかないように見えることがあり、一般的には服従行動の相関物として解釈できます。緊張病と呼ばれる多くの徴候と症状も、文脈的に異常で誇張された恐怖反応**、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できます。例えば、緊張病性昏迷は、逃走が不可能な状況での捕食者回避のための原始的な恐怖反応である強直性不動性に類似しています。柔軟性蝋様や異常な模倣などは、文脈的に異常な服従行動と解釈できます。

統合失調症における明確な社会的能力の欠如は、社会的認知の欠如と並行しており、これはおそらく中脳辺縁系回路のドーパミン作動性過剰刺激によって引き起こされ、社会的状況の感情的評価に影響を与えていると考えられています。特に陽性症状を持つ患者は、他者の視線監視に関して過度に警戒し、社会的手がかりを脅威として解釈する傾向があります。彼らはまた、他者の精神状態を過剰に帰属させることがあり、しばしば他者の悪意のある意図を誤って推測する方法で、これは臨床的には迫害妄想または関係妄想として表現されます。過剰な精神状態の帰属は、形式的思考障害の一部にも寄与する可能性があります。他者の精神状態について過剰に仮説を形成する傾向と、同時にそれらの仮説のうち最も尤もらしいものを選ぶことができないことが、二次的な陰性症状につながる可能性もあります。統合失調症患者は精神状態を過剰に推論する傾向にもかかわらず、「その場で」精神状態を正しく帰属できません。病気の経過とともに、自己と他者の精神状態を推論することがさらに困難になります。少なくとも、統合失調症患者は観察された行動に基づいて精神状態を判断する際に、文脈的および自伝的情報を統合することにも困難を抱えているという説得力のある証拠があります。

統合失調症におけるもう一つの頻繁な臨床所見は、病気の認識と洞察の著しい欠如です。洞察の障害は、患者自身の精神状態について反省することの困難さに関連しているように思われます。また、患者自身の行動が外部の主体によって影響を受けていると認識される受動性症状も経験することがあります。したがって、自己と他者の表象の基礎となる神経ネットワークの障害が、統合失調症に関連する多くの「中核的」症状の中心である可能性が考えられます。精神状態の帰属（メンタライジング）および自己表象の能力の神経基盤は現在よく知られており、前頭葉、側頭葉、頭頂葉のいくつかの相互接続された領域（例: ミラーニューロンシステム、傍帯状溝、下頭頂小葉）を含みます。これらの脳領域は、統合失調症患者において機能的および/または構造的に損傷していることが見出されています。

形式的思考障害とは別に、妄想的信念の内容に関する多くの側面は、人間の進化的過去において選択的に重要であったシナリオと密接に関連しているように思われます。例えば、迫害妄想の内容は男女で異なり、男性は見知らぬ男性の集団に、女性は個人的環境からの個人に脅威を感じる傾向がありますが、これは進化適応環境（EEA）における祖先的な脅威の源を反映している可能性が指摘されています。同様に、交配の努力と生殖に関連する妄想は男女で異なり、これらのパターンは文化を超えて一様であり、異なる選択圧を反映していると考えられます。

進化仮説の観点からは、統合失調症の広いスペクトラムは、言語、知能、そして成功した求愛行動にとって重要かもしれない社会的認知能力を含む、性的に選択された特性の変異の魅力的でない極端な例を表している可能性が提案されています。

統合失調症において観察される妄想的思考は、社会的相互作用の困難さや社会的認知の欠如と深く関連していると考えられています。これは統合失調症の明確な特徴の一つであり、多くの場合、最初の精神病エピソードに先行して見られる社会的行動の異常や引きこもりなどと並行している可能性があります。

妄想的思考は、他者の行動や意図、周囲の出来事に対する誤った、しばしば極端な解釈を特徴とします。特に、統合失調症の陽性症状を持つ患者は、他者の視線監視に関して過度に警戒し、社会的手がかりを脅威として解釈する傾向があります。彼らはまた、他者の精神状態（心の内）を過剰に帰属させることがあり、しばしば他者に悪意のある意図があると誤って推測します。このような誤った推測は、臨床的には迫害妄想や関係妄想として表現されます。関係妄想は、本来無関係な出来事や他者の行動が自分に向けられていると信じる妄想です。

他者の精神状態を過剰に推論する傾向があるにもかかわらず、統合失調症患者は「その場で」精神状態を正しく帰属することができません。また、観察された行動に基づいて精神状態を判断する際に、文脈的および自伝的情報を統合することにも困難を抱えているという説得力のある証拠があります。この**「メンタライジング」（他者の精神状態を理解する能力）の困難さは、小児期における神経発達の障害が、乳児と主要な養育者間の情緒的絆の形成を含む早期の社会的相互作用に悪影響を及ぼす可能性**とも関連しているかもしれません。

妄想的な信念の内容には、興味深い進化論的な関連性が指摘されています。人間の進化的過去において選択的に重要であったシナリオと密接に関連しているように思われる側面が多く見られます。例えば、迫害妄想の内容は男女で異なり、男性は見知らぬ男性の集団に、女性は個人的環境からの個人に脅威を感じる傾向がありますが、これは進化適応環境（EEA）における祖先的な脅威の源を反映している可能性が指摘されています。同様に、交配の努力と生殖に関連する妄想も男女で顕著に異なり、これらのパターンは文化を超えて一様です。女性にはエロトマニア（他者から愛されているという妄想）、男性には妄想的嫉妬がより多く見られる傾向があり、これは男女で異なる選択圧（例えば、女性の選り好みや男性のパートナー維持戦略）を反映していると考えられます。

妄想的思考は、形式的思考障害の一部にも寄与する可能性があります。他者の精神状態について過剰に仮説を形成する傾向と、それらの仮説の中から最も尤もらしいものを選ぶことができないことが組み合わさることで、連想のゆるみや脱線といった形式的思考障害の側面が生じる可能性が指摘されています。また、病気の認識や洞察の著しい欠如も、妄想を含む自身の精神状態について反省することの困難さに関連していると考えられます。自身の行動が外部の主体によって影響を受けていると認識される受動性症状も、自己と他者の表象の基礎となる神経ネットワークの障害と関連しており、これは多くの「中核的」症状の中心である可能性が考えられます。

これらの社会的認知や自己・他者表象の障害は、脳機能の異常と関連しています。社会的状況の感情的評価への影響は、おそらく中脳辺縁系回路のドーパミン作動性過剰刺激によって引き起こされると考えられています。精神状態の帰属（メンタライジング）および自己表象の能力の神経基盤は、前頭葉、側頭葉、頭頂葉のいくつかの相互接続された領域（例: ミラーニューロンシステム、傍帯状溝、下頭頂小葉など）を含み、これらの脳領域は統合失調症患者において機能的および/または構造的に損傷していることが見出されています。

このように、統合失調症における妄想的思考は、単なる思考の異常にとどまらず、社会的認知や自己と他者の区別、さらには進化的な側面とも関連する複雑な現象であると言えます。

統合失調症における緊張病（カタトニア）は、病気に関連する多くの徴候や症状の一つであり、文脈的に異常で誇張された恐怖反応、闘争-逃走の両義性、または服従や主張的行動に関連する行動パターンとして解釈できることが示されています。

特に、緊張病性昏迷は、多くの動物種で見られる原始的な恐怖反応である強直性不動性と顕著に類似しています。強直性不動性は、逃走が不可能な場合に迫り来る捕食者の脅威によって引き起こされると考えられており、動物は検出を避けるために動くのをやめます。緊張病性昏迷においても、これと同様に以下の特徴が見られます:

  • 動きが止まること（強直性不動性）
  • 警戒心の高まり
  • 声の減少
  • 焦点の合わない視線
  • 鎮痛
  • 行動の突発的な開始と終了
  • その後、逃げるための激しい闘争が続く場合がある

さらに、自律神経の不安定性に関しても類似点があり、強直性不動性では心拍数が最初に上昇し、その後ベースラインを下回りますが、これは緊張病性昏迷でも観察されます。緊張病性昏迷の患者は、後になって緊張病状態の間に極度の圧倒的な不安の感情を回顧的に報告することがあります。

緊張病性昏迷は、時に攻撃的行動を伴う極端な過活動や興奮の状態（緊張病性興奮）に先行または後続することがありますが、緊張病性興奮も通常は調整が悪く、これは知覚された危険の源を認識するのが難しい状況での原始的な行動的逃避反応を反映している可能性があります。柔軟性蝋様や異常な模倣（エコー運動など）を含む他の緊張病行動は、文脈的に異常な服従行動として解釈できます。

これらの不適切な恐怖表現や行動の病態生理学的な基盤は完全には理解されていませんが、複数の脳領域が関与している可能性が考えられています。特に、扁桃体や、辺縁系と相互接続されている眼窩前頭皮質を介した扁桃体の抑制制御の欠如が関与している可能性があります。現在、緊張病における扁桃体の役割についてはあまり知られていませんが、恐怖と攻撃関連行動への影響、そして緊張病症状が抗不安治療によく反応することを考えると、この構造が緊張病の病因に中心的であると推測できます。これは、緊張病性昏迷と強直性不動性の原始的な恐怖反応としての類似性をさらに支持します。前頭前皮質、前帯状皮質、頭頂葉下部なども緊張病行動に関与している可能性が示唆されています。

緊張病行動（統合失調症で見られるすべての症状と同様）は、他の精神障害、特にうつ病と双極性感情障害でも頻繁に観察されることがあります。これは、服従と宥和戦略におけるこれらの行動の重要性を考えると、進化の観点からは驚くべきことではないと述べられています。

統合失調症における様々な症状は、複数の脳領域の機能的および構造的な異常と関連していると考えられています。これらの異常は、統合失調症の特徴である社会的相互作用の困難さ、妄想、緊張病など、多様な臨床症状の根底にある可能性があります。

以下に、ソースで言及されている脳機能障害に関連する主な点をまとめます。

  • 社会的認知と妄想的思考に関連する脳機能障害:
    • 社会的状況の感情的評価への影響は、おそらく中脳辺縁系回路のドーパミン作動性過剰刺激によって引き起こされると考えられています。これは、特に陽性症状を持つ患者が社会的手がかりを脅威として解釈する傾向と関連しています。
    • 他者の精神状態を理解する能力（メンタライジング）や自己の表象に関連する神経基盤は、前頭葉、側頭葉、頭頂葉のいくつかの相互接続された領域（例: ミラーニューロンシステム、傍帯状溝、下頭頂小葉）を含んでいます。これらの脳領域は、統合失調症患者において機能的および/または構造的に損傷していることが見出されています。
    • 特に、下頭頂小葉は、自己と他者の区別や行為主体としての自己の表象に関与していると考えられており、これも統合失調症患者で損傷が見られます。
    • 自己と他者の表象の基礎となる神経ネットワークの障害は、妄想を含む自身の精神状態について反省することの困難さ（病気の認識や洞察の欠如）や、自身の行動が外部の主体によって影響を受けていると認識される受動性症状とも関連している可能性があります。
  • 緊張病と恐怖反応に関連する脳機能障害:
    • 緊張病に関連する不適切な恐怖表現、闘争-逃走の両義性、コミュニケーション行動の病態生理学的な基盤は完全には理解されていませんが、複数の脳領域が関与している可能性が示唆されています。
    • 前頭前皮質の機能障害が関与している可能性が高く、前帯状皮質への両側病変は無動性無言症を引き起こすことが知られています。
    • 模倣行動の抑制など、自己と他者の区別を含む機能に関わる頭頂葉下部の機能障害も緊張病行動に寄与する可能性があります。
    • 扁桃体の機能異常、特に辺縁系と相互接続された眼窩前頭皮質を介した扁桃体の抑制制御の欠如がある可能性が指摘されています。扁桃体は恐怖や攻撃関連行動に関与しており、緊張病症状が抗不安薬によく反応することから、この構造が緊張病の病因に中心的であると推測されています。
    • これらの脳領域が過剰刺激に脆弱な個人において緊張病行動が引き起こされる可能性もあります。
  • その他の関連する脳機能障害:
    • 統合失調症の発症に関連する進化仮説の一つとして、脳の一方または他方の半球における機能的優位性と言語の確立の失敗が関連付けられています。後に精神病を発症する子どもは、成人して精神病を発症しない子どもと比較して両手利きが多く、言語障害や行動障害が多いことが見出されています。統合失調症の成人では大脳非対称性の減少も見られます。これは脳梁を介した二つの半球の接続の崩壊を反映している可能性も示唆されています。ただし、この仮説は全ての症状を説明するものではありません。
    • 皮質体積の減少や、統合失調症における脳機能の機能的および解剖学的側性化の相対的不安定性も、発達的不安定性に関連すると推定される特徴として挙げられています。
    • 母性インプリンティング遺伝子の影響として、脳の全般的な成長不足や側性化の減少が示唆されています。

これらの知見は、統合失調症が単一の脳領域の障害によるものではなく、複数の脳領域間の複雑な相互作用の障害によって引き起こされる多面的な障害であることを示唆しています。

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