第7章: 統合失調症とうつ病における遺伝的要因と環境要因

1. はじめに

精神疾患の発症には、遺伝的な素因と環境的な要因が複雑に関与しています。統合失調症とうつ病は、いずれも家族内集積性が報告されており、特に一親等内に同じ疾患の罹患者がいる場合、発症リスクが顕著に高まることが知られています。また、出生後に遭遇するストレスやトラウマなどの環境要因も、発症や病状の重症化に寄与します。本章では、これら2疾患の発症に関わる遺伝的・環境的因子を比較し、相互作用を含めて検討します。

2. 遺伝的要因の比較

統合失調症では、遺伝の寄与が特に高く、双生児研究により一卵性双生児での一致率は40〜50%と報告されています【Kendler, 2001】。一方、うつ病では一致率は20〜30%とやや低く、遺伝的影響はあるものの、統合失調症ほど強くはありません【Sullivan et al., 2000】。

近年のゲノムワイド関連解析（GWAS）では、統合失調症とうつ病の間にいくつかの共通する感受性遺伝子座（例：CACNA1C, ZNF804A）が同定されていますが、それぞれに特有のリスク遺伝子も多く存在します。このことは、両疾患が部分的に生物学的背景を共有しながらも、異なる分子機構に基づいて発症することを示唆しています。

3. 環境的要因の比較

環境因子として、統合失調症では以下のリスクが示されています：

周産期合併症（低出生体重、仮死など）
幼少期の社会的剥奪
思春期以降の大麻使用
都市部居住【Vassos et al., 2012】

うつ病では：

幼少期の虐待・ネグレクト
家族内不和
社会的孤立
慢性的ストレス（経済問題、失業など）

などがリスク因子とされています。

共通点として、幼少期の逆境的経験が両疾患の発症リスクを大きく高めることが挙げられます。逆境体験は脳のストレス応答系（HPA軸）に長期的な影響を与え、神経発達や感情調整に支障をきたす可能性があります。

4. 遺伝と環境の相互作用

現代の精神医学では、**「遺伝 × 環境」モデル（G×E interaction）**が注目されています。たとえば、5-HTTLPRというセロトニントランスポーター遺伝子の多型と、幼少期のストレス経験の組み合わせが、うつ病の発症リスクを高めることが報告されています【Caspi et al., 2003】。

統合失調症においても、COMT遺伝子の多型と大麻使用の相互作用が発症リスクを上昇させるという報告があります【Caspi et al., 2005】。このように、遺伝的な脆弱性を有する個体が、特定の環境要因に曝露されることで、発症に至るというモデルは、両疾患の理解を深化させる枠組みです。

5. 疾患のスペクトラムとしての視点

統合失調症とうつ病は明確に異なる疾患とされてきましたが、遺伝的・環境的因子の重複や、気分障害と精神病性障害の間にまたがる臨床像（例：統合失調感情障害）を考慮すると、**スペクトラム（連続体）**として捉える考え方が有力になりつつあります。こうした視点は、個別化医療の推進にも寄与すると考えられます。

6. まとめ

統合失調症とうつ病の発症には、いずれも遺伝と環境の複合的な要因が関与しており、部分的に重なる点も多くあります。疾患特異的な遺伝子や環境リスクの理解に加え、両者の共通点や相互作用を把握することで、より精緻な予防・治療戦略の構築が期待されます。

参考文献

Kendler, K. S., & Diehl, S. R. (2001). The genetics of schizophrenia: a current, genetic-epidemiologic perspective. Schizophrenia Bulletin, 27(1), 1–12.
Sullivan, P. F., Neale, M. C., & Kendler, K. S. (2000). Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry, 157(10), 1552–1562.
Caspi, A., et al. (2003). Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301(5631), 386–389.
Caspi, A., et al. (2005). Moderation of the effect of adolescent-onset cannabis use on adult psychosis by a functional polymorphism in the COMT gene: longitudinal evidence of a gene × environment interaction. Biological Psychiatry, 57(10), 1117–1127.
Vassos, E., et al. (2012). Meta-analysis of the association of urbanicity with schizophrenia. Schizophrenia Bulletin, 38(6), 1118–1123.