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Chapter 2
第2章
Psychopathology
精神病理学
A Neurobiological Perspective
神経生物学的観点
Brendan M. Whitney, Molly A. Nikolas, and Daniel Tranel
ブレンダン・M・ホイットニー、モリー・A・ニコラス、ダニエル・トラネル
Chapter contents
章の内容
Introduction （イントロダクション） … 26
Neurobiological Foundations （神経生物学的基礎） … 26
Methods and Approaches （方法とアプローチ） … 38
A Neurobiological Approach to Understanding Psychopathology: An Example From Psychopathy and “Pseudopsychopathy” （精神病理学を理解するための神経生物学的アプローチ：サイコパシーと「擬似サイコパシー」からの例） … 53
Concluding Comments and Emerging Trends （結びのコメントと新たな傾向） … 55
Notes （注釈） … 58
References （文献） … 58
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Introduction
イントロダクション
神経科学と心理科学における数十年にわたる研究は、脳が人間行動の基盤であることを実証してきた。さらに、過去50年間の行動遺伝学および分子遺伝学的手法の台頭は、脳の発達、そして究極的には人格（パーソナリティ）や精神病理を形成する上で、遺伝的要因が重要な役割を果たしていることを示した。非侵襲的技術の進歩により、遺伝子と脳機能の研究はかつてないほどアクセスしやすくなり、神経生物学的メカニズムに関するこの蓄積された知識に基づいて、精神病理に対する治療法が開発されてきた。精神病理学を完全に理解するためには、その生物学的基盤、すなわち遺伝的および神経生物学的基盤の両方についての理解を含まなければならない。本章では、精神病理学の生物学的基盤に関する重要な概念と論点を紹介し、遺伝的および神経生物学的メカニズムに特に重点を置くとともに、これらの分野における発見がいかに包括的な病因モデルと治療パラダイムの洗練に大きな可能性を秘めているかについて述べる。本章は、行動の生物学的説明における基本的な概念とトピックの概要から始め、次にそれらの生物学的基質を研究する際に遭遇する方法と方法論的問題について論じる。最後に、特定の障害および精神病理の形態における生物学的基質について論じる。
Neurobiological Foundations
神経生物学的基礎
An Introduction to the Human Brain and Neurotransmitters
ヒトの脳と神経伝達物質への導入
ヒトの脳は極めて複雑である。それは500億から1000億のオーダーのニューロン（神経細胞）で構成されており、各ニューロンは他のニューロンに対して数万もの接続を形成し、行動に対して因果的な影響及ぼすとともに、経験に応じた変化をもたらすことができる。脳の構造とコミュニケーションに関する基本的な情報を図2.1およびボックス2.1に示す。この脳構造と神経伝達の種類の概要は、精神病理学の生物学的基盤に関する背景知識の入門書となるものである。言うまでもなく、神経解剖学、遺伝学、および生物学的心理学の基礎のすべてを、精神病理学に特に関連する知見とともにこの章だけで網羅することは不可能である。これらの概念についてより深く知りたい読者には、基本的な教科書を参照されたい（Blumenfeld, 2010; Breedlove & Watson, 2013; Kandel et al., 2013）。
BOX 2.1 NEUROTRANSMITTERS AND THEIR REGULATION
ボックス 2.1 神経伝達物質とその調節
多くの形態をとる神経伝達物質（neurotransmitters）は、あるニューロンから別のニューロン上の受容体（receptors）へと作用することによって、ニューロン間の情報伝達を媒介する化学的なメッセンジャー（伝達物質）である。神経伝達物質はさまざまな方法で局在している。多くは体全体に見られるが、脳内では特定の領域でのみ産生される場合がある。また、神経伝達物質は多くの場合異なるタイプの受容体を持ち、それらの受容体はそれぞれ特定の脳領域に局在している。このように、異なる神経伝達物質は、それぞれが複数の機能を果たしているとしても、異なるパターンの行動的関連性を持ちうる。精神障害の治療に使用される薬物は、多くの場合、神経伝達物質の経路を通じて作用する。例えば、アゴニスト（作動薬）として受容体を活性化したり、アンタゴニスト（拮抗薬）として受容体をブロックしたり、ニューロンへの神経伝達物質の再取り込み（reuptake）を阻害したり、化学合成や分解に影響を与えたり、あるいはそれらのメカニズムの組み合わせによって作用する。
アセチルコリン（Acetylcholine）は脳全体および筋肉組織に見られる。これは筋収縮を媒介し、注意や記憶などの多くの認知プロセスに関与している。アセチルコリンは、ニコチン性と…
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Figure 2.1
（図2.1）
(a)
図中のラベル:
Superior（上）、Inferior（下）、Anterior（前）、Posterior（後）
Dorsal（背側）、Ventral（腹側）、Caudal（尾側）、Rostral（吻側）
脳の部位:
Frontal Lobe（前頭葉）
Parietal Lobe（頭頂葉）
Temporal Lobe（側頭葉）
Occipital Lobe（後頭葉）
Limbic Lobe（辺縁葉）
(b)
（脳の断面図とMRI画像）
Figure 2.1 Human brain, with covering layers (skull, meninges) stripped to show cortical gyri and sulci of the cerebral hemispheres. (a) Lateral (top) and medial (bottom) views of the cerebral hemispheres, colored according to the key to show the five major lobes. Spatial axes labeled with conventional terms are shown to the left and right of the lateral view. (b) Upper left is a three-dimensional reconstruction of a normal brain (from a structural magnetic resonance scan), showing standard orthogonal planes of section in the sagittal (red box, upper right), coronal (blue box, lower left), and horizontal (or transverse, green box, lower right) dimensions. The idea for Figure 2.1b was suggested by Hanna Damasio (2000).
図 2.1 ヒトの脳。大脳半球の皮質脳回および脳溝を示すために、覆っている層（頭蓋骨、髄膜）を取り除いたもの。(a) 大脳半球の外側面（上）および内側面（下）のビュー。5つの主要な葉を示すために凡例に従って色分けされている。慣習的な用語でラベル付けされた空間軸が、外側面ビューの左右に示されている。(b) 左上は正常な脳の三次元再構成画像（構造的磁気共鳴スキャンによる）であり、矢状面（右上の赤枠）、冠状面（左下の青枠）、および水平面（または横断面、右下の緑枠）における標準的な直交断面を示している。図2.1bのアイデアはHanna Damasio (2000)によって提案された。
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…ムスカリン性アセチルコリン受容体という2つの異なるタイプの受容体に作用する。ニコチン性受容体はイオンチャネル型受容体（ionotropic receptor）である。受容体へのアセチルコリンの結合は、ナトリウムやカリウムなどの陽イオンが通過できるイオンチャネルを開く。ムスカリン性受容体は代謝型受容体（metabotropic receptor）である。受容体へのアセチルコリンの結合は、関連するタンパク質の変化を引き起こし、それが最終的に神経膜内の他のイオンチャネルを開かせ、イオンを通過させる。
ドーパミン（Dopamine）は、特に報酬と強化、運動機能、および認知と注意といった多数のプロセスに関与している。これはアミノ酸のチロシンから合成され、酵素（例：カテコール-O-メチル基転移酵素）によって処理され、他の神経伝達物質のファミリー（すなわち、カテコールアミン）を形成する。乱用薬物の多くは、さまざまな方法でドーパミン経路に直接的または間接的に標的を絞っており、古典的な抗精神病薬はドーパミン拮抗薬として作用する。
エピネフリン（Epinephrine）とノルエピネフリン（norepinephrine）は、アドレナリンおよびノルアドレナリンとしても知られ、それぞれドーパミンから形成されるカテコールアミンの例である（ノルエピネフリンはドーパミンから、エピネフリンはノルエピネフリンから形成される）。これらは両方とも広範な機能を持っており、視床下部-下垂体-副腎（HPA）系の交感神経系活動、ならびに覚醒（arousal）と警戒（alertness）に至る「闘争・逃走（fight-or-flight）」反応と恐怖反応に関与している。ノルエピネフリンは意思決定にも関連しており、その再取り込みは、一般的な抗うつ薬やその他の向精神薬の作用メカニズムとなっている。
GABA、すなわちガンマアミノ酪酸（gamma-aminobutyric acid）は、成人の脳における主要な抑制性神経伝達物質であり、神経の発火を抑制する（抑制性ニューロンを抑制することは、下流の神経応答を促進する可能性があることに注意）。発達のごく初期においては、それは興奮作用を持つが、出生後の初期には抑制性神経伝達物質として作用するようになる。アセチルコリンと同様に、GABAはイオンチャネル型と代謝型の2種類の受容体に結合する。多くの抑制剤（例：ベンゾジアゼピン系やアルコール）は、少なくとも部分的にはGABA受容体活性を促進することによって作用する。
グルタミン酸（Glutamate）は、成人の脳における主要な興奮性神経伝達物質であり、GABAの前駆体である。アセチルコリンやGABAと同様に、グルタミン酸受容体にはイオンチャネル型と代謝型の形態がある。脳内での広範な分布を考えると、グルタミン酸は多種多様な役割で機能し、多種多様な精神障害に関連している。グルタミン酸受容体の過剰興奮は、外傷性脳損傷や神経疾患において時として発生し、神経変性やニューロン死を引き起こす可能性がある。
セロトニン（Serotonin）はアミノ酸のトリプトファンから誘導され、脳内およびその他の場所で多種多様な役割を持つ。セロトニンは長い間、行動や感情の調節に関連しており、多くの抗うつ薬は、その再取り込みを阻害するか、その分解を防ぐことによってセロトニンを排除することを防ぐように作用する。多くの幻覚誘発性物質もまた、セロトニンアゴニストとして作用するなどして、セロトニン受容体を介して作用する。
Neural Systems for Emotion and Feeling
情動と感情のための神経システム
多くの形態の精神病理の根底にあるのは、情動（emotion）の障害であり、これには情動の知覚、処理、表現、および調節における欠陥、ならびに関連する感情（feelings）（情動の意識的な処理と経験）の能力における欠陥が含まれる。情動の神経生物学的システムは、従来の神経心理学的研究の長い伝統によって、そしてより最近では機能的画像アプローチ（特に機能的磁気共鳴画像法、fMRI）によって解明されてきた。この研究は、情動と感情に密接に関連する多くの重要な構造とネットワークを指摘している。具体的には、研究は、脳幹および視床下部の核、扁桃体、島皮質、前帯状皮質、腹内側前頭前皮質、および体性感覚皮質などを、情動のさまざまな側面にとって重要であると特定している（Barrett et al., 2007; Craig, 2002, 2008; Damasio, 1994; Damasio et al., 2000, 2013; Davidson & Irwin, 1999; Lane, 2000; Lane et al., 1998; Tye et al., 2011; Wager et al., 2003）。一部の研究は特定の基本的な情動に関連する局所的な脳領域を指摘しているが（例：Vytal & Hamann, 2010）、他の研究は脳領域と情動の間のより分散したマッピングを報告している（例：Lindquist et al., 2012）。病変研究および電気刺激研究は、特定の脳領域と特定の情動との間にしばしば特異的な関連があることの証拠を提供している——例えば、恐怖に対する特定の脳領域、悲しみに対する特定の領域、あるいは嫌悪に対する特定の領域などである（Calder et al., 2000; Feinstein et al., 2011, 2013; Fried et al., 1998）。また、両側性の皮質構造の多くについて、右半球の構成要素が特に重要であることが示されている（左側の対応部位よりもさらに重要である）。次に、我々は主要な情動関連構造のいくつかについて、関連する実証的証拠と精神病理への関連の例とともに検討する。
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右半球の構造（Right hemisphere structures）。 右半球の構造は、長い間、情動と感情にとって重要であると考えられてきた。例えば、行動神経学および神経心理学における研究は、情動処理において右半球が左半球よりも重要であることを一貫して支持している（例：LaBar & LeDoux, 2003）。これは、全体的（holistic）で構成的（configural）な処理モードへの選好など、右半球に関連する根本的な半球機能の特殊化の一部を反映しているのかもしれない。そのような処理モードは、情動的なトーンを伝える多次元的かつ非論理的な刺激の取り扱いを容易にする可能性がある。表情と韻律（発話における感情的な「色付け」を伝えるストレス、イントネーション、およびリズム）は、そのような刺激の2つの例示的な例である（例：Borod et al., 1997）。より一般的には、精神病理に関連する形態の多くについて、右半球は社会的認知の側面を操作する神経回路を提供する上で優先的な役割を果たすように進化してきた可能性がある（Bowers et al., 1993; Gainotti, 2000; Heilman et al., 2003）。
これらの結論を支持する証拠の多くは、神経心理学的研究に由来する。例えば、右側頭葉および頭頂葉の皮質の病変は、情動的な経験や覚醒（arousal）、さらには情動のイメージ（心像）を損なう可能性がある（Adolphs & Tranel, 2004を参照）。右側頭葉および頭頂葉に損傷を持つ神経学的患者は、しばしば刺激の情動的特徴を識別することが困難であり、それに対応して情動的反応性が低下する。これは視覚刺激と聴覚刺激の両方で起こりうる（Borod et al., 1998; van Lancker & Sidtis, 1992）。機能的ニューロイメージング研究もまた、表情や韻律からの情動認識において、右半球構造が優先的な役割を果たしていることを示している（レビューについては Cabeza & Nyberg, 2000を参照）。
右半球が情動にどのように、そしてどの程度関与しているかに関しては、2つの基本的な仮説があった。右半球仮説（right hemisphere hypothesis）は、右半球がすべての情動の処理に特化しているとするものである。価説（valence hypothesis）は、右半球は負の価数（negative valence）の情動処理にのみ特化しており、正の情動は左半球によって優先的に処理されるとするものである（Canli, 1999; Davidson, 1992, 2004）。両方の仮説とも一定の実証的支持を得ており（例：Jansari et al., 2000）、この論争の解決には、情動のどの構成要素が考慮されているかのより正確な特定が必要となるかもしれない。重要と思われる区別の一つは、情動の認識（recognition）と経験（experience）の違いである。情動の認識（例：表情や韻律などの外部刺激における情動の特定）は右半球仮説とより一致するかもしれないが、情動の経験（例：覚醒や感情）は価説とより一致するかもしれない。例えば、右体性感覚皮質の病変は、表情の視覚的認識の障害と関連しているが（例：悲しみ、恐怖、怒り、驚き、嫌悪）、幸福な表情の認識は右体性感覚病変によって損なわれない。これは大まかに価説と一致する（ただし右半球仮説と矛盾するわけではない）（Adolphs et al., 2000）。対照的に、情動経験の研究は、価説とより一致する側性化されたパターンを示している。Davidson (1992, 2004) による確立された理論は、接近／回避（approach/withdrawal）次元を提唱しており、そこでは右半球の活性化の増加は回避行動（恐怖や悲しみなどの情動に特徴的な行動を含む）の増加と相関し、左半球の活性化の増加は接近行動（幸福や楽しみなどの情動に特徴的な行動を含む）の増加と相関する。
扁桃体（Amygdala）。 扁桃体は、Papez (1937) および MacLean (1952) の独創的な定式化に遡り、情動関連機能に長く結び付けられてきた、いわゆる「大脳辺縁系（limbic system）」（図2.2）の重要な構成要素である。「大脳辺縁系」という用語には論争がないわけではなく、どの構造が大脳辺縁系に属し、どの構造が属さないかについてのコンセンサスさえ存在しない（LeDoux, 2000）。それにもかかわらず、この概念は少なくともヒューリスティック（発見的）なものとして有用であり続けており（Feinstein et al., 2010を参照）、情動機能が…
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(図2.2)
Figure 2.2 labels:
B
Cingulate cortex (帯状皮質)
Subcallosal cortex (脳梁下皮質)
Retrosplenial cortex (膨大後部皮質)
Retrocalcarine cortex (鳥距後皮質)
Hippocampus (海馬)
Posterior parahippocampal cortex (海馬傍回後部皮質)
Entorhinal cortex (嗅内皮質)
Temporal pole cortex (側頭極皮質)
Calcarine fissure (鳥距溝)
Cingulate sulcus (帯状溝)
Corpus callosum (脳梁)
A
Olfactory bulb and tract (嗅球および嗅索)
Rhinal sulcus (嗅脳溝)
Hypothalamus and preoptic area (視床下部および視索前野)
Collateral sulcus (側副溝)
C
Anterior thalamus (視床前核)
Habenular (手綱)
Limbic midbrain (辺縁系中脳)
Interpeduncular nucleus (脚間核)
Amygdala (扁桃体)
Septum (中隔)
D
Cingulum (帯状束)
Stria medullaris (髄条)
Fimbria fornix (海馬采・脳弓)
Mamillothalamic tract (乳頭視床路)
Uncinate fasciculus (鉤状束)
Ventroamygdalofugal pathway (腹側扁桃体遠心路)
Stria terminalis (分界条)
Mamillotegmental tract (乳頭被蓋路)
Habenulointerpeduncular tract (手綱脚間路)
Figure 2.2 Drawings of the limbic system, showing major structures, mostly on and near the midline, that comprise the interconnected cortical and subcortical components of the human limbic system. Major landmarks are depicted in (A), major cortical components of the “limbic lobe” are depicted in (B), major subcortical components are depicted in (C), and major pathways between limbic system components are depicted in (D). The idea for Figure 2.2 was suggested by Gary Van Hoesen (see Damasio et al., 1998).
図 2.2 大脳辺縁系の描画。ヒトの大脳辺縁系の相互接続された皮質および皮質下構成要素を構成する、主に正中線上およびその近くにある主要な構造を示している。主要なランドマークは(A)に、 「辺縁葉」の主要な皮質構成要素は(B)に、主要な皮質下構成要素は(C)に、そして大脳辺縁系構成要素間の主要な経路は(D)に描かれている。図2.2のアイデアはGary Van Hoesenによって提案された（Damasio et al., 1998を参照）。
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…懸念されている限りにおいて、扁桃体はその活動の中心にある。実際、過去数十年の認知神経科学における研究は、情動の神経解剖学において扁桃体を注目すべき重要な位置へと押し上げた。
扁桃体は、前側頭葉の深部にある核の集合から構成される両側性の構造である。それはほとんどの感覚モダリティから高度に処理された入力を受け取り、それに対して、様々な側面の情動関連処理に重要な多くの脳構造と広範な相互接続を持っている（Amaral et al., 1992; Meisner et al., 2022）。特に重要なのは、扁桃体が眼窩前頭皮質と広範な双方向の接続を持っていることであり、これは情動と意思決定に重要であることが知られている（Bechara et al., 1997; Gläscher et al., 2012）。扁桃体はまた、海馬、大脳基底核、および前脳基底部とも広範かつ双方向に接続されている。扁桃体は、ホメオスタシス（恒常性）の制御に関与する視床下部やその他の構造、ならびに内臓および神経内分泌の出力に対して投射している。このように扁桃体は、感覚皮質から伝えられる外部刺激に関する情報を、意思決定、記憶、注意の調節、ならびに身体的、内臓的、および内分泌プロセスと結びつけるのに適した位置にある（Adolphs & Tranel, 2004を参照）。
扁桃体は、多様な情動的および社会的行動に決定的な貢献をしている。AdolphsとTranel (2004; Damasio, 1999も参照) は、以下の3つの一般的な原則を概説した：
- 扁桃体は、感覚皮質からの求心性神経と、視床下部、脳幹核、および中脳水道周囲灰白質などの情動制御構造への遠心性神経を用いて、刺激の知覚を情動的反応に結びつける。
- 扁桃体は、意思決定、記憶、および注意に関与する構造との双方向の接続に基づいて、刺激の知覚を認知の調節に結びつける。
- 扁桃体は、知覚自体への直接的なフィードバックによる調節を伴って、刺激の早期の知覚的処理を結びつける（例：Gallegos & Tranel, 2005）。これらの様々なメカニズムにより、扁桃体は複数のプロセスを同時に調節することによって、情動処理に決定的に貢献することができる。
自閉症、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、恐怖症、および統合失調症など、多くの精神病理学的プロセスおよび精神疾患が扁桃体の病理に関連付けられてきた（例：Aggleton, 2000）。気分障害における扁桃体の機能不全の証拠もある（Davidson & Irwin, 1999; Drevets, 2000）。組織学的（例：細胞密度およびニューロン配列の分析）および体積的（例：灰白質および白質構造の体積の分析）磁気共鳴画像（MRI）研究は、自閉症および自閉スペクトラム症の個人における発達を通じて異常な扁桃体の細胞密度を発見しており、fMRI研究は自閉症の人における異常な扁桃体の活性化を示している（Baron-Cohen et al., 2000）。活発な科学的論争に囲まれてはいるものの、自閉症の「扁桃体理論（amygdala theory of autism）」は、情動的および社会的処理が著しく乱されている自閉症および関連障害の神経生物学を理解するための一般的かつ大いに有効なヒューリスティックであり続けている。
神経心理学的および機能的ニューロイメージングアプローチを用いた研究は、視覚、聴覚、体性感覚、嗅覚、および味覚を含むすべての主要な感覚モダリティを介した情動の処理に扁桃体が関与しているという説得力のある証拠を提供してきた。動物における広範な研究は、扁桃体が恐怖条件付けに重要であることを示している（例：Davis et al., 1997; LeDoux, 1996）。そして人間において、扁桃体の病変は、無条件の嫌悪刺激と対にされた刺激に対して、条件付けされた自律神経反応を獲得する能力を損なう（Bechara et al., 1995）。並行して、条件付けされた恐怖反応の獲得は、機能画像研究において扁桃体を活性化する（Buechel et al., 1998）。
多くの神経心理学的調査は、様々なタイプの刺激（例：顔の感情表現）からの情動の認識、ならびに…
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…情動的刺激あるいは情動的記憶によって引き起こされる情動の経験において、扁桃体が重要な役割を果たしていることを指摘している。例えば、限局的な両側性扁桃体損傷を持つ患者は、顔の表情における恐怖の認識において特異的かつ重度に障害されていることが示されている（Adolphs & Tranel, 2000）。怒りや、恐怖に似た他の非常に覚醒度の高い（arousing）情動についても同様の障害が示されており、これは両側性扁桃体損傷患者における負の情動の認識に関するより一般的な障害の概念と一致している（Adolphs et al., 1999）。機能的ニューロイメージング研究は、不快で覚醒度の高い情動の信号の認識を必要とするタスクによって扁桃体が強く活性化されることを示すことにより、病変研究の結果を裏付けている（Morris et al., 1996）。実際、視覚、聴覚、嗅覚、および味覚刺激はすべて、不快で覚醒度の高い情動の処理中に扁桃体を活性化する（Royet et al., 2000）。このようなデータは、扁桃体が高い覚醒度を持つ不快な情動（潜在的な害を知らせる情動）を認識すること、およびこれらの刺激に関連する適切な生理学的状態を急速に引き起こすことにおいて役割を果たしているという示唆につながっている（Adolphs & Tranel, 2004）。このメカニズムは、意識的な認識のレベル以下で動作するボトムアップの自動的な様式で動作する可能性がある。例えば、Whalen et al. (1998) は、簡潔に提示されたため意識的に認識できなかった恐怖の表情を見せられた参加者において、扁桃体の活性化を報告した。
より一般的には、扁桃体は処理リソースの配分、および脅威を知らせる刺激や生物にとって特に重要あるいは関連性のある刺激に対する反応のトリガーに関与しているようである（LeDoux, 1996）。例えば、Bechara (2004) は、恐怖対象（例：ヘビ）に遭遇するなどの快あるいは不快な刺激が、扁桃体を介して迅速、自動的、かつ強制的（obligatory）な情動的／感情的反応を引き起こすことを示唆している。さらに、扁桃体を通じて引き起こされる反応は短命であり、急速に順応（habituate）するという生理学的証拠がある（Buechel et al., 1998）。扁桃体は、外部刺激の特徴を情動的反応に結びつけるメカニズムを提供する。情動的反応は、視床下部や内部環境および内臓構造に変化をもたらす自律神経系脳幹核などの内臓運動構造、ならびに線条体、中脳水道周囲灰白質（PAG）、およびその他の脳幹核などの行動関連構造を介して呼び起こされる。扁桃体によって引き起こされる情動反応の強力で一見自動的な性質は、心的外傷後ストレス障害、恐怖症、および全般性不安障害などの一般的な精神医学的状態を含む精神病理学にとって重要な意味を持つ。パーソナリティの異なる側面（例：外向性、共感性）における扁桃体の役割も明らかにされ始めている（例：Lilienfeld et al., 2016）。
腹内側前頭前皮質（Ventromedial prefrontal cortex）。 扁桃体と眼窩前頭皮質（またはより一般的には腹内側前頭前野）との間の広範な相互接続を考えると（注釈3を参照）、眼窩前頭皮質の病変が扁桃体損傷に関連するものと類似した情動処理の欠陥を引き起こす可能性があることは驚くべきことではない。さらに、眼窩前頭皮質におけるニューロンの反応は、扁桃体においてそのような反応が調節されるのとほぼ同じ方法で、刺激の情動的意義（例：報酬または罰の偶発性）によって調節されているようである（例：Kawasaki et al., 2001; Rolls, 2000）。扁桃体と眼窩前頭皮質を互いに切断することは、いずれかの構造の病変に続くものと同様の情動障害を引き起こす可能性がある。要約すると、これら2つの構造が、豊かに接続された情動処理ネットワークの主要な構成要素として機能しているというかなりの証拠がある。
眼窩前頭皮質の内側部分は、腹内側前頭前皮質（vmPFC; 注釈3を参照）と呼ばれるより広範な機能的神経解剖学的システムの一部であり、vmPFCが高次の情動処理の多くの側面において重要な役割を果たしているという広範な証拠がある（図2.3）。例えば、多数の神経心理学的および機能的画像調査が、vmPFCが道徳的推論、社会的行動、および意思決定、特に情動的および社会的状況を伴う意思決定において極めて重要であることを文書化している（レビューについては Tranel et al., 2000を参照）。vmPFCへの損傷は、判断力の低下、意思決定の低下、および…
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Figure 2.3
(a) 左半球内側面
(b) 右半球内側面
(c) 腹側面
(d) 前頭面
Figure 2.3 Ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). The region of the prefrontal lobes that is termed the “ventromedial prefrontal cortex,” marked in green on mid-sagittal right hemisphere (a), mid-sagittal left hemisphere (b), ventral (c), and frontal (d) views. The vmPFC encompasses the medial part of the orbitofrontal cortex and the ventral sector of the mesial prefrontal cortex.
図 2.3 腹内側前頭前皮質（vmPFC）。「腹内側前頭前皮質」と呼ばれる前頭葉の領域が、右半球正中矢状面(a)、左半球正中矢状面(b)、腹側面(c)、および前頭面(d)のビューにおいて緑色でマークされている。vmPFCは眼窩前頭皮質の内側部分と内側前頭前皮質の腹側セクターを包含している。
…情動および感情の障害につながる。最も顕著な欠陥のいくつかは社会的領域にあり、社会的知覚および社会的感情（例：共感、後悔；Damasio et al., 2012; Beadle et al., 2018を参照）が含まれる。vmPFCに損傷を持つ患者は、情動的な「勘（hunch）」という形での選択バイアスを提示することができず（Bechara et al., 1997）、情動的に帯電した社会的関連性のある刺激に対して正常な情動反応を引き起こすことができない（Damasio et al., 1990）。最近の研究は、vmPFCの特定のセクターがパーソナリティの特定の側面とどのように関連しているかについての理解に精度を加えている（Barrash et al., 2022）。また、特にうつ病が前頭皮質の特定のセクターとどのように関連しているかについても理解が進んでいる（Trapp et al., 2022）。
大脳基底核（Basal ganglia）。 大脳基底核、特に右側の大脳基底核もまた、情動において重要な役割を果たしている。大脳基底核への損傷は、さまざまな刺激からの情動認識の障害を引き起こす可能性がある（Cancelliere & Kertesz, 1990）。右側の大脳基底核は、顔の感情表現の処理を必要とするタスクによって活性化される（Morris et al., 1996）。また、パーキンソン病やハンチントン病を含む大脳基底核の特定のセクターを優先的に損傷する疾患は、情動と感情の障害によって特徴づけられる。また、大脳基底核の異常は強迫性障害（OCD）に寄与する可能性があることも示唆されており、OCD患者は異常に強い嫌悪感を持っていることが示されており、顔の嫌悪の表情の認識において障害されている（Bhikram et al., 2017; Sprengelmeyer et al., 1997）。パーキンソン病の特徴的な兆候は、顔の感情表現の障害（Harris et al., in press）であり、パーキンソン病患者はしばしば感情の障害と情動認識の障害を持っている。研究によると、ハンチントン病の患者は、顔の表情からの嫌悪の認識に選択的な障害を持っていることが示されている——すなわち、患者は他の顔の感情と比較して、嫌悪を認識することがより困難である（Jacobs et al., 1995; Sprengelmeyer et al., 1996）。
