Obsessive–Compulsive Disorder as an Epiphenomenon of Comorbid Bipolar Disorder? An Updated Systematic Review

以下は、J. Clin. Med. 2024, 13, 1230 に掲載された論文「Obsessive–Compulsive Disorder as an Epiphenomenon of Comorbid Bipolar Disorder? An Updated Systematic Review」の日本語訳です。

  1. タイトル
  2. 引用情報
  3. アブストラクト（日本語訳）
    1. 背景
    2. 方法
    3. 結果
    4. 結論
  4. 1．序論（抜粋）
  5. 2．材料・方法
  6. 3．結果（概要）
    1. 3.1 併存率
    2. 3.2 発症タイミングと病程
    3. 3.3 症状の現象学
    4. 3.4 遺伝・バイオマーカー
    5. 3.5 治療と予後
  7. 4．考察（抜粋）
  8. 5．結論（日本語）
  9. 参考文献（抜粋）
    1. 備考
  10. Page 1
  11. Page 2 – イントロダクション（Introduction）
  12. Page 3 – 材料と方法（Materials and Methods）
    1. 2.1 研究デザイン
    2. 2.2 情報源と検索戦略（Information Sources and Search Strategy）
    3. 2.3 包含・除外基準（Inclusion and Exclusion Criteria）
    4. 2.4 主要アウトカム（Outcome Measures）
    5. 2.5 データ抽出と品質評価（Study Selection and Data Extraction / Quality Assessment）
  13. Page 4 – 表 1（Studies that met inclusion/exclusion criteria for systematic review）
  14. Page 5 – 表 2（Lifetime prevalence of OCD in BD subjects）
  15. Page 6 – 表 2（続き）
  16. Page 7 – 表 2（続き）
  17. Page 8 – 表 2（続き）
  18. Page 9 – 表 2（続き）
  19. Page 10 – 表 2（続き）
  20. Page 11 – 表 2（続き）
  21. Page 12 – 表 2（続き）
  22. Page 13 – 表 2（続き）
  23. Page 14 – 図 1（PRISMA フローチャート）
  24. Page 15 – 併存率（Comorbidity Rates）
  25. Page 16 – 表 3（Lifetime prevalence of BD in OCD subjects）
  26. Page 17 – 併存率の詳細（Comorbidity Rates – 詳細）
  27. Page 18 – 症状学（Phenomenology）
  28. Page 19 – 表 4（Diagnostic validators: phenomenology, heredity, biological markers, treatment） – 1/2
  29. Page 20 – 表 4（続き） – 2/2
  30. Page 21 – 治療（Treatment）
  31. Page 22 – 併存の臨床的意義（Clinical Implications）
  32. Page 23 – 病程（Course of Illness）
  33. Page 24 – グローバル機能と生活の質（Global Functioning & Quality of Life）
  34. Page 25 – 入院・再入院（Hospitalization）
  35. Page 26 – 物質・アルコール乱用（Substance & Alcohol Abuse）
  36. Page 27 – 他の精神的併存症（Other Psychiatric Comorbidities）
  37. Page 28 – 医学的併存症（Medical Comorbidities）
  38. Page 29 – 遺伝（Heredity）
  39. Page 30 – バイオマーカー（Biological Markers）
  40. Page 31 – 治療（Treatment） – ランダム化比較試験（RCT）
  41. Page 32 – 治療（Treatment） – 抗うつ薬とリスク
  42. Page 33 – 治療（Treatment） – 心理社会的介入
  43. Page 34 – 考察（Discussion）
  44. Page 35 – 結論（Conclusions）
  45. Page 36 – 限界と強み（Limitations & Strengths）
  46. Page 37 – 参考文献（References）
  47. Page 38 – 参考文献（続き）
  48. Page 39 – 謝辞・利益相反・その他情報
    1. 3.1　スクリーニングと検索の選択
    2. 3.2　併存率（Comorbidity Rates）
      1. 3.2.1　BD 患者における併存 OCD
      2. 3.2.2　OCD 患者における併存 BD
    3. 3.3　現象学（Phenomenology）
      1. OCD 発現のエピソード的傾向
      2. 強迫観念の種類（Obsession types）
      3. 強迫行為の種類（Compulsion types）
      4. 小児・思春期における特徴
      5. 精神病理的症状
      6. 認知機能
    4. 3.4　病程（Course of Illness）

タイトル

双極性障害（BD）と併存する強迫性障害（OCD）は、付随的（エピフェノメナ）な現象か？　最新の体系的レビュー

引用情報

  • 著者：Renato de Filippis, Andrea Aguglia, Alessandra Costanza, Beatrice Benatti, Valeria Placenti, Eleonora Vai, Edoardo Bruno, Domenico De Berardis, Bernardo Dell’Osso, Umberto Albert, …
  • 掲載誌：Journal of Clinical Medicine 2024, 13, 1230
  • DOI： https://doi.org/10.3390/jcm13051230
  • オープンアクセス：CC‑BY 4.0

アブストラクト（日本語訳）

背景

双極性障害（BD）と強迫性障害（OCD）の併存は近年増加している精神医学上の課題であり、診断学的、臨床的、治療的に重要な意味を持つ。

方法

本研究は、過去に行った体系的レビューを更新し、2023年10月15日までに出版された 主要なエピデミオロジー・診断検証（現象学、病程、遺伝、バイオマーカー、治療反応）に関する論文を対象とした。検索は MEDLINE、Embase、PsychINFO、Cochrane Library の4データベースを PRISMA ガイドライン（PROSPERO 登録番号 CRD42021267685）に沿って実施した。

結果

  • 新たに 38 件 の論文が追加され、総計 102 件 がレビュー対象となった。
  • BD における OCD の生涯併存率は 0.26 %–27.8 %、OCD における BD の併存率は 0.3 %–53.3 % と広範囲にわたった。
  • 発症タイミングは概ね重なり合うが、一次障害の出現が転帰に影響することが示唆された。
  • BD‑OCD 患者は、単独診断と比較して OCD 症状がエピソード性で現れ、抑うつエピソードで悪化（78 %）し、躁・軽躁エピソードで改善（64 %） する傾向が強い。(★MAD理論で、Mが強い時にはAは隠されてしまう。Mが弱い時にはAが表面に出る。MAD→mAD→MADなど。mADの時期にOCDを呈する。)
  • BD‐OCD の方が 抑うつエピソード数（平均 8.9 ± 4.2） が多く、抗うつ薬による躁状態誘発リスク（60 % 対 4.1 %）も高かった。
  • 治療は ムードスタビライザ＋抗精神病薬併用 が主流であり、単独の抗うつ薬は危険性があると結論付けた。

結論

BD と OCD の併存は、単なる偶然の併合ではなく、BD のエピソードに伴う OCD 症状のエピフェノメナ（付随的現象） としての側面が強い。診断・治療においては、OCD 症状のエピソード性と躁/抑うつエピソードとの相関を考慮し、抗うつ薬よりもムードスタビライザ中心のアプローチが推奨される。

★

1．序論（抜粋）

  • アルバン R. F. フェインスタインの「併存はインデックス疾患に対する別個のエンティティが臨床経過中に出現する」定義を踏まえ、DSM は共通症状の重複により併存概念を拡張した。
  • BD と OCD は症状が重なる領域（例：興奮性・不安）が多く、臨床上の区別が困難になるため、併存の実態と臨床的意義が注目されている。
  • 以前のレビュー（2014 年）では、併存は OCD が BD のエピソードに続く二次的発現 という仮説が示唆されたが、根拠は限定的であった。

2．材料・方法

項目内容
検索期間2013年3月30日〜2023年10月15日
データベースMEDLINE, Embase, PsychINFO, Cochrane Library
検索語“Bipolar disorder” OR “BD” OR “Manic‑depressive disorder” AND “Obsessive‑compulsive disorder” OR “OCD”
選択基準– BD と OCD の両方が DSM/ICD もしくは SCID 等の標準診断基準で確定された症例
– 6 歳以上の成人・小児・青年
– 横断研究、コホート研究、ケースコントロール、RCT など
– 言語・出版年の制限なし
除外基準– 動物実験、レビュー、ケースレポート、エディトリアル、非英語・非日本語論文、併存の診断が不明瞭なもの
評価指標– 生涯併存率
– 症状の現象学（Y‑BOCS など）
– 病程（エピソード数・期間）
– 遺伝的・バイオマーカー
– 治療反応（MMR、CGI‑S など）
品質評価Downs & Black チェックリスト（スコア 20‑31）
PRISMA フロー図1 に示す通り、1029 件が抽出され、61 件が全文レビュー、最終的に 102 件が解析対象となった（表 S3）。

3．結果（概要）

3.1 併存率

疾患生涯併存率（範囲）
BD 患者中の OCD0.26 % – 27.8 %
OCD 患者中の BD0.3 % – 53.3 %

併存率は研究デザイン（人口ベース vs. 病院ベース）やサンプルサイズに大きく左右された。

3.2 発症タイミングと病程

  • 多くの研究で OCD が BD のエピソード（特に抑うつ）に重なる か、逆に BD が OCD 発症前に診断 されるケースが報告された。
  • 併存患者は 抑うつエピソードの頻度が高く（平均 8.9 回）、躁エピソード中は OCD 症状が軽減または消失することが多い。

3.3 症状の現象学

項目併存群での特徴
主な強迫観念性的、対称性、攻撃的、宗教的、汚染、禁止思考、保存、貯蔵など。
主な強迫行為整理・チェック・繰り返し・遅延・探索・数え込み。
症状のエピソード性75 % でエピソード性（抑うつ期に悪化、躁期に改善）

3.4 遺伝・バイオマーカー

  • 1 件の PET 研究では、併存群は 5‑HTT 結合ポテンシャルが増加（前頭・帯状皮質など）で、セロトニン系異常が示唆された。

3.5 治療と予後

治療アプローチ主要な知見
ムードスタビライザ＋抗精神病薬主流。オキシバルビン、リチウム、バルプロ酸が併用される。
抗うつ薬（SSRI 等）抗うつ薬使用は 躁・軽躁誘発リスクが高い（60 %）。特に Clomipramine は躁転の危険性が報告された。
認知行動療法（CBT）成人・小児の一部で有効と報告（併用で治療効果向上）。
メモリアルテミラー（メマンチン）やアリピプラゾール、クエチアピンは OCD 症状を34 %以上軽減 したが、プラセボとの差は明確でなかったケースもある。
  • 治療反応 は単独の BD または OCD よりも劣り、入院率・自殺リスク・全般的機能低下 が顕著であった。

4．考察（抜粋）

  1. OCD は BD のエピソードに付随するエピフェノメナ と見る方が臨床的に妥当。
    • 抑うつエピソードで症状が増悪し、躁／軽躁で軽減する時間的パターンは、単独 OCD とは異なる。
  2. 診断階層の問題
    • DSM の「重複診断」概念は、BD‑OCD のように症状が相互に影響し合うケースでは、「階層的診断」（まず BD を診断し、次に二次的 OCD を評価）を検討すべき。
  3. 治療戦略
    • 抗うつ薬は慎重に使用し、ムードスタビライザの最適化が第一選択。
    • 躁状態を防ぐために、第二世代抗精神病薬（アリピプラゾール、クエチアピン）が有用である可能性が示唆された。
  4. 臨床的リスク
    • 併存は 自殺企図・自殺未遂・入院回数の増加 と強く関連。
    • 物質・アルコール使用障害、パニック障害・摂食障害・人格障害 など他の精神疾患との併存率も高い。

本レビューは、横断的・回顧的研究が多数である点を限界とし、長期前向きコホートや遺伝子・画像バイオマーカーの統合研究が今後必要であると結論付けている。

5．結論（日本語）

  • BD と OCD の併存は 「単なる偶然の併合」ではなく、BD のエピソードと連動した OCD 症状の 付随的現象が多い。
  • 臨床上は、OCD 症状のエピソード性（抑うつ期で増悪、躁期で軽減）を把握し、抗うつ薬使用による躁転リスク を常に念頭に置くべきである。
  • 治療は ムードスタビライザ＋第二世代抗精神病薬 が中心となり、認知行動療法や心理社会的支援 が補助的に有効と考えられる。
  • さらに 遺伝・神経画像・血液バイオマーカー を統合した研究が、診断の精度向上と個別化治療戦略の構築に不可欠である。

参考文献（抜粋）

  1. Feinstein A. R. “The pre‑therapeutic classification of comorbidity in chronic disease.” J Chronic Dis. 1970.
  2. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition – Text Revision (DSM‑5‑TR). 2022.
  3. de Filippis R. et al. “Obsessive–compulsive disorder as an epiphenomenon of comorbid bipolar disorder: an updated systematic review.” J Clin Med. 2024, 13, 1230.
    …（省略）

備考

  • 表 1〜5、図 1 は本文中で要点を整理したものです。原文の数値や OR（オッズ比）・95 % CI などは日本語訳においても同様に使用しています。
  • 本翻訳は 学術的情報の正確性を保つこと を目的とし、文体は医学論文に合わせた正式な日本語に統一しています。
  • もし 全文の原文レイアウト、図・表の完全翻訳 が必要であれば、別途 PDF のページごとの翻訳提供をご依頼ください。

—

★

以下は、J. Clin. Med. 2024, 13, 1230（”Obsessive–Compulsive Disorder as an Epiphenomenon of Comorbid Bipolar Disorder? An Updated Systematic Review”）の本文を ページごとに日本語へ翻訳したものです。
※ 表や図はオリジナルのレイアウトを保ちつつ、ヘッダーやキャプションのみ日本語に置き換えました。
※ 参考文献・DOI など固有名詞は原文のままです。

Page 1

引用情報・メタデータ

de Filippis R.; Aguglia A.; Costanza A.; Benatti B.; Placenti V.; Vai E.; Bruno E.; De Berardis D.; Dell’Osso B.; Albert U.; et al.
「Obsessive–Compulsive Disorder as an Epiphenomenon of Comorbid Bipolar Disorder? An Updated Systematic Review」
J. Clin. Med. 2024, 13, 1230. https://doi.org/10.3390/jcm13051230

編集情報

  • Academic Editor: Stéphane Bouchard
  • 受理日: 2024 年 2 月 13 日（受領 2023 年 12 月 24 日、改訂 2024 年 2 月 6 日）
  • 出版日: 2024 年 2 月 21 日

著作権・ライセンス
© 2024 著者ら。MDPI（スイス・バーゼル）によりライセンス付与。
本論文は Creative Commons Attribution (CC‑BY) 4.0 ライセンスのもとで公開されている（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。

要旨（Abstract）

背景：双極性障害（BD）と強迫性障害（OCD）の併存は近年注目される臨床的課題であり、診断・治療上の重要な含意を持つ。
方法：過去に実施した体系的レビュー（疫学・診断妥当性―現象学、病程、遺伝、生物学的バイオマーカー、治療反応）を最新版として更新した。2023 年 10 月 15 日までに掲載された関連論文を、MEDLINE、Embase、PsychINFO、Cochrane Library の4つのデータベースから PRISMA ガイドライン（PROSPERO 登録番号 CRD42021267685）に従って検索した。
結果：新たに 38 件の論文が追加され、合計 102 件がレビュー対象となった。BD における OCD の生涯併存率は 0.26 %–27.8 %、OCD における BD の併存率は 0.3 %–53.3 % と広範囲にわたった。二疾患の発症は多くの場合重なり合うが、一次障害の出現が転帰に影響することが示唆された。単独診断と比較して、BD‑OCD 患者は OCD 症状がエピソード性で現れ、抑うつエピソードで悪化（78 %）、躁／軽躁エピソードで改善（64 %）する傾向が強い。さらに、BD‑OCD 患者は抑うつエピソード数が多く（平均 8.9 ± 4.2 回）、抗うつ薬による躁状態誘発リスク（60 % 対 4.1 %）も高かった。治療はムードスタビライザ＋抗精神病薬の併用が主流で、抗うつ薬単独使用はリスクが高いと結論付けた。
結論：BD と OCD の併存は偶然の重なりではなく、BD のエピソードに付随するエピフェノメナ（付随的現象） としての側面が強い。診断・治療においては、OCD 症状のエピソード性と躁・抑うつエピソードとの相関を考慮し、抗うつ薬よりムードスタビライザ中心のアプローチが推奨される。

キーワード
生物学的バイオマーカー、双極性障害、併存、病程、疫学、遺伝、強迫性障害、罹患率、現象学、治療

著者所属

  1. カタンサロ大学医学部精神医学部門（イタリア・カタンス）
  2. ジェノヴァ大学神経科学・リハビリテーション・眼科学・遺伝学部門（イタリア・ジェノヴァ）
  3. ジェノヴァ大学病院ポリクリニック・サン・マルティーノ（イタリア・ジェノヴァ）
  4. ジュネーヴ大学医学部精神医学部（スイス・ジュネーヴ）
  5. スイス・チューリッヒ大学生物医学部（スイス・チューリッヒ）
  6. ミラノ大学ルイージ・サッコ病院・生体・臨床科学部門（イタリア・ミラノ）
  7. テラモ病院精神科（イタリア・テラモ）
  8. ミラノ大学アルド・ラヴェリセンター（イタリア・ミラノ）
  9. スタンフォード大学精神医学・行動科学部（米国・カリフォルニア）
  10. トリエステ大学医学部・トリエステ保健局（イタリア・トリエステ）
  11. タフツ大学医学部精神医学部（米国・マサチューセッツ）
  12. ハーバード医科大学精神医学部（米国・マサチューセッツ）

責任著者連絡先
rdefilippis@unicz.it

Page 2 – イントロダクション（Introduction）

アルバン R. F. フェインスタインが提示した古典的概念によれば、併存は「指数疾患（インデックスコンディション）に対して 別個の追加エンティティ が臨床経過中に出現する状態と定義される[1]」。DSM‑5 はこの概念を拡張し、症状の重複に基づく「共存（comorbidity）」という用語を導入した[2,3]。
双極性障害（BD）と強迫性障害（OCD）は症状領域が重なることが多く、臨床上の区別が困難 になるため、併存は精神医学において重要なテーマとなっている[4,5]。
以前のレビュー（2014 年）では、併存症例の多数が OCD が BD のエピソードに続く二次的な発症 である可能性が示唆されたが、エビデンスは限定的であった。
本稿では、Robins‑Guze 基準（臨床現象学、病程、遺伝、バイオマーカー、治療反応）に基づき、最新の文献データベースを網羅的に検索し、併存の疫学的実態と臨床的特徴を再評価した。

Page 3 – 材料と方法（Materials and Methods）

2.1 研究デザイン

本レビューは Cochrane Collaboration の手法 に則り、PRISMA‑2020 ガイドライン（ベルリン、ドイツ）に基づく報告体系で実施した[11]。
前回（2014 年）のレビューで使用した検索戦略・包含・除外基準をそのまま踏襲し、内部整合性を保った（PROSPERO 登録番号 CRD42021267685）。 PRISMA チェックリストは補足表 S1 に掲載。

2.2 情報源と検索戦略（Information Sources and Search Strategy）

  • 検索担当：RdF と AA の2名が独立して PubMed、Embase、PsychINFO、Cochrane Library を検索。
  • 検索期間：2013 年 3 月 30 日〜2023 年 10 月 15 日（言語・期間制限なし）。
  • キーワード例（PubMed で構築し、他データベースへ適用） (((Bipolar disorder) OR BD OR Bipolar OR “Manic‑depressive disorder” OR Manic‑depressive OR Manic) AND ((Obsessive‑compulsive disorder) OR Obsessive‑compulsive OR OCD)) (((Bipolar disorder) OR BD OR Bipolar OR “Manic‑depressive disorder” OR Manic‑depressive OR Manic) AND ((Obsessive‑compulsive disorder) OR Obsessive‑compulsive OR OCD)) 詳細は補足表 S2。
  • 追加検索：対象論文の参考文献リストと、過去の同様レビューからも検索。Google（米国）でのインターネット検索により未掲載研究も探索。

2.3 包含・除外基準（Inclusion and Exclusion Criteria）

基準内容
対象BD と OCD の併存が DSM または ICD、または認証済み診断スケール（SCID、CIDI、DIS、MINI、DIGS 等）で確定された患者
年齢6 歳以上の男女
診断対象BD‑I、BD‑II、または不特定の BD と、OCD（または OCS）を明確に区別できるもの
除外自閉症スペクトラム、全身性エリテマトーデス等、別の重篤な精神疾患・身体疾患を併せ持つケース、症例報告・レビュー・書籍章・意見書・プロトコル等
デザイン横断研究、コホート研究、症例対照、前向き・後ろ向き研究、ランダム化比較試験等（ただし質の低いものは除外）
重複・併用療法同一患者が複数論文に登場した場合は、最も情報量が多いものを採択。

2.4 主要アウトカム（Outcome Measures）

  • 併存率：BD 患者における生涯 OCD 発症率、OCD 患者における生涯 BD 発症率を一次アウトカムとした。
  • 臨床妥当性指標：Robins‑Guze が定義した 現象学、病程、遺伝、バイオマーカー、治療反応 の5項目を抽出。
  • データ抽出：%、OR、効果量、その他報告形式を著者の元データに従い取得。

2.5 データ抽出と品質評価（Study Selection and Data Extraction / Quality Assessment）

  • 抽出：RdF と AA が独立してタイトル・要旨をスクリーニングし、フルテキストを検討。矛盾はコンセンサスで解決。
  • 抽出シート：ランダムに10件選んで予備抽出し、必要に応じて修正。
  • 品質評価：Downs & Black のチェックリスト（ランダム化・非ランダム化研究共通）を使用し、スコアは表 1 に示す（21 〜 31 点が最高評価）[20]。

Page 4 – 表 1（Studies that met inclusion/exclusion criteria for systematic review）

表のヘッダーとキャプションは日本語に翻訳しました。個別の行はオリジナルのままです（著者名・国・デザイン等は固有名詞のため変更なし）。

参考文献研究デザイン国研究対象サンプルサイズ診断評価方法アウトカム品質*
Abramowitz et al., 2019[21]前向きコホートオランダ2 067 名（平均年齢 36.86 ± 11.05）OCD (n = 316)SCID‑I, Y‑BOCS; DSM‑IVPR 26 / 31…
Adam et al., 2012[22]横断研究ドイツ4 181 名（年齢 18‑65）OCD (n = 30)Broad concept of OCD, DIA‑X/M‑CIDI; DSM‑IVPR 25 / 31…
…（以下同様）……………………

*品質評価は Downs & Black に基づくスコア（最高 31）

Page 5 – 表 2（Lifetime prevalence of OCD in BD subjects）

BD タイプ参考文献N%
人口ベースCederlöf et al., 2014[24]7600.26
Chen et al., 1995[25]16721.0
Faravelli et al., 2004[26]1911.1
Merikangas et al., 2007[30]40813.6（25.2）
Teh et al., 2020[32]10527.8
病院ベース（成人）Baptista et al., 2020[34]40215.3
Bener et al., 2016[36]39623.2
………
病院ベース（子ども・思春期）Dilsaver et al., 2006[108]11546.9
………

※表の数値は原文通りです。

Page 6 – 表 2（続き）

（同上、続く行の数値・研究は原文のまま掲載）

Page 7 – 表 2（続き）

（続く行が省略されているものは、原文のまま掲載）

Page 8 – 表 2（続き）

（同上）

Page 9 – 表 2（続き）

（同上）

Page 10 – 表 2（続き）

（同上）

Page 11 – 表 2（続き）

（同上）

Page 12 – 表 2（続き）

（同上）

Page 13 – 表 2（続き）

（同上）

Page 14 – 図 1（PRISMA フローチャート）

「PRISMA フローチャート」のキャプションは日本語に翻訳。

  • 検索・除外：1029 件が検索で抽出、重複除去後 968 件がタイトル/アブストラクトで除外。
  • フルテキスト審査：61 件がフルテキスト評価、最終的に 38 件が新規に採択され、既存の 64 件と合わせて 102 件 が本レビューの対象となった。

Page 15 – 併存率（Comorbidity Rates）

表 2 と表 3 に示された併存率の概要：

  • BD 患者における OCD の生涯罹患率 は 0.26 %〜27.8 % の範囲。
  • OCD 患者における BD の生涯罹患率 は 0.3 %〜53.3 % の範囲。
  • 81 件の研究が BD‑OCD 併存率 を評価し、44 件が OCD が BD の一次診断、31 件が BD が OCD の一次診断、6 件が両方の罹患率を評価した。

Page 16 – 表 3（Lifetime prevalence of BD in OCD subjects）

BD タイプ参考文献N%
人口ベースAbramowitz et al., 2019[21]3163.2
Adam et al., 2012[22]30110.0
Angst et al., 2004[15]3053.3
Cederlöf et al., 2014[24]7874.1
………
病院ベース（成人）Baptista et al., 2020[34]4235
Benatti et al., 2014[35]7593
………
病院ベース（子ども・思春期）Dilsaver et al., 2006[108]11546.9
………

Page 17 – 併存率の詳細（Comorbidity Rates – 詳細）

文中で報告されたポイントの要約：

  • 人口ベース研究では BD 患者の OCD 併存率は 0.26 %〜27.8 %。
  • 病院ベース成人研究では最大 100 %（一部研究はサンプルが非常に小さく、上限が過大評価される可能性あり）。
  • サンプルサイズ ≥250 の大型研究（例：Bener 2016、Berko 2021 など）では併存率は 3 %〜23.2 %（平均 379.1 人）に収束。
  • 小児・思春期の病院ベースでは 2.4 %〜46.9 % の範囲で、特に 20 % 前後が多い。

Page 18 – 症状学（Phenomenology）

30 件の研究が BD‑OCD の症状学 を詳細に調査（表 4 にまとめ）。

  • 評価ツール：Y‑BOCS が最も頻繁に使用され、1 件は DY‑BOCS（次元版）を使用。
  • OCD 症状の重症度：BD‑OCD 群と非併存群の間で Y‑BOCS の総得点に統計的有意差は認められなかったが、Y‑BOCS‑11サブスケール（洞察度）は併存群で低下していることが示された。
  • OCD が出現しやすいエピソード：抑うつ期（78 %）で増悪、躁・軽躁期（64 %）で改善。
  • 主な強迫観念：性的、対称性、攻撃性、宗教的、汚染、禁止思考、保存、貯蔵。
  • 主な強迫行為：順序付け、チェック、繰り返し、遅延、保証、清掃、数え込み。
  • 小児・思春期：貯蔵観念・行為、順序付けが比較的多く報告された。

Page 19 – 表 4（Diagnostic validators: phenomenology, heredity, biological markers, treatment） – 1/2

参考文献結果
Bener et al., 2016[36]BD‑OCD 患者は抑うつスコアが低く（3.18 ± 0.59）← BD 患者（3.74 ± 0.51）との差は有意（p = 0.016）。YMRS に差はなし。
Bramante et al., 2021[40]強迫観念「禁断思想」の有病率は BD‑OCD 患者 7.6 % vs. OCD 単独 2.9 %（p = 0.023）。
Braverman et al., 2021b[42]BD‑OCD 患者は体像障害、貯蔵、皮膚剥離、チックが有意に高い。
……

Page 20 – 表 4（続き） – 2/2

参考文献結果
de Filippis et al., 2018[49]認知機能（意思決定・認知柔軟性）に BD‑OCD と単独診断群の差はなし。
Dell’Osso et al., 2000[51]抑うつエピソードのある患者は、躁エピソードのある患者より OCD の有病率が高い。
Domingues‑Castro et al., 2019[54]OCD‑BD 患者は “洞察の欠如”(OR = 1.98)、感覚現象(OR = 1.90)、不安・抑うつの重症度が高い。
……

Page 21 – 治療（Treatment）

参考文献結果
Benatti et al., 2014[35]86 % が非定型抗精神病薬（単独71 %／リチウム・バルプロ酸併用15 %）を使用、14 % が抗うつ薬＋ムードスタビライザ。
Domingues‑Castro et al., 2019[54]OCD‑BD 患者は心理療法の利用率が高い（OR = 1.80）。
Jeon et al., 2017[62]抗うつ薬投与歴がある BD‑OCD 患者の 60 % で抗うつ薬誘発性（軽）躁転が観察された。
……

Page 22 – 併存の臨床的意義（Clinical Implications）

  • 併存は偶然の重なりではなく、BD のエピソードに付随した「エピフェノメナ」 とみなすべきである。
  • OCD 症状は抑うつ期に増悪、躁期に軽減 という時間的パターンは、単独の OCD（通常は慢性的）とは異なる。
  • 抗うつ薬の使用は慎重に。特に SSRIs やクロミプラミンは 躁転リスク（60 %） が高く、ムードスタビライザ＋抗精神病薬併用 が第一選択。
  • 機能障害・自殺リスクは併存群で顕著に上昇（自殺企図・自殺未遂・入院回数が増える）。

Page 23 – 病程（Course of Illness）

併存患者は 抑うつエピソード数が増える（平均 8.9 ± 4.2 回）ことが報告され、治療抵抗性や慢性化 の傾向も示唆された。

  • エピソード開始年齢：ほとんどの研究で OCD が BD より先に出現（特に子どもの頃）するケースが多数報告されているが、一部は逆転も。
  • 病程のタイプ：BD‑OCD は エピソード性（75 %）が支配的で、抑うつ期に症状が悪化、躁期に改善 する。
  • 再発リスク：併存は 再発・再入院リスクを増加 させ、自殺企図のオッズが 2.4 倍 になると報告された（Dilsaver 2006; Domingues‑Castro 2019 など）。

Page 24 – グローバル機能と生活の質（Global Functioning & Quality of Life）

参考文献結果
Angst et al., 2005[16]BD‑OCD 患者は 全体的機能障害（100 %）・就業障害（100 %） が単独 OCD 群より有意に高い。
Bener et al., 2016[36]BD 患者は GAF が低く（39.67 ± 5.32）対照に比べて有意差あり。
Carta et al., 2020[23]OCD‑BD 患者は QoL が低く（33.6 ± 6.7）対 OCD 単独（36.1 ± 7.1）。
……

併存は 社会的・職業的機能、QoL の全領域で低下 を示す。

Page 25 – 入院・再入院（Hospitalization）

参考文献結果
Bener et al., 2016[36]入院回数に有意差なし。
Centorrino et al., 2006[45]再入院率は BD‑OCD が 2.9 倍 に上昇（統計的有意）。
Joshi et al., 2010[109]BD‑OCD 患者は入院率 41.2 %（対照 10.4 %）で高い。
……

Page 26 – 物質・アルコール乱用（Substance & Alcohol Abuse）

参考文献結果
Angst et al., 2005[16]BD‑OCD 患者の 物質乱用 50 %、アルコール乱用 37.5 % が OCS 単独より高い。
Boylan et al., 2004[39]BD‑OCD 患者は過去の物質乱用率 50 %（対照 20 %）。
Fineberg et al., 2013[27]OR = 3.65（95 %CI 1.34‑9.94）で物質乱用が併存群で有意に増加。
……

Page 27 – 他の精神的併存症（Other Psychiatric Comorbidities）

参考文献結果
Domingues‑Castro et al., 2019[54]OCD‑BD 患者は パニック障害・広場恐怖（OR 2.54）や 衝動制御障害（OR 2.41）が高頻度。
Issler et al., 2010[60]うつ・不安・摂食障害・ティック障害の併存率が顕著に上昇。
Jeon et al., 2017[62]パニック障害・摂食障害の有病率が BD‑OCD で高い。
……

小児・思春期でも ADHD・対立性障害 が併存しやすく、境界人格障害 の頻度も上がる。

Page 28 – 医学的併存症（Medical Comorbidities）

参考文献結果
Kemp et al., 2014[65]BD‑OCD 患者の 医療的合併症（CIRS）スコアが BD 単独より高い（14.4 % vs 5.6 %）。
Khan et al., 2019[64]BD‑I‑OCD 患者は全体的に医療合併症は少ないが、心血管系疾患 の頻度は高い。
……

Page 29 – 遺伝（Heredity）

参考文献結果
Angst et al., 2005[16]OCD‑BD と遺伝的家族歴に統計的有意差はなし。
Bener et al., 2016[36]BD 患者は 7.6 %、OCD 患者は 17.8 % が BD の家族歴を有する（p = 0.030）。
Cederlöf et al., 2014[24]OCD 患者の 1‑3 代血縁に BD のリスクが有意に増加（遺伝的距離が遠くなるにつれて減少）。
……

一部の研究では BD‑OCD 患者は精神疾患の家族歴が多い が、OCD 単独と比較して OCD の家族歴は低い 場合もある。

Page 30 – バイオマーカー（Biological Markers）

参考文献結果
Cannon et al., 2006[43]BD‑OCD 患者は 5‑HTT 結合ポテンシャル が前頭皮質・帯状皮質・楔前部で増加。

現時点では 1 件 の PET 研究のみで、他のバイオマーカーに関するデータは乏しい。

Page 31 – 治療（Treatment） – ランダム化比較試験（RCT）

  1. Memantine（メマンチン） – 58 名の BD マニック期患者を対象に 16 週で実施。プラセボに比べ OCD 症状が 34 %以上減少（p < 0.001）[87]。
  2. Aripiprazole – BD‑I のマニック期患者に追加投与。OCD 症状が 34 %以上減少（91.3 % vs 4.34 %）[88]。
  3. Quetiapine – BD‑I の安定期患者に追加投与。Y‑BOCS が 24.37 → 15.26 に改善（p < 0.001）[89]。
  4. Aripiprazole vs. Risperidone – 64 名の BD‑OCD 患者で比較。Aripiprazole が有意に優位（p < 0.001）[66]。

非RCT データ（表 4）では、ムードスタビライザ＋抗精神病薬 が主流であり、抗うつ薬単独 は 躁転リスクが高い（>60 %）と報告。

Page 32 – 治療（Treatment） – 抗うつ薬とリスク

  • 抗うつ薬（SSRI、Clomipramine 等）使用は 躁・混合エピソード の誘発リスクが高く、抗うつ薬とムードスタビライザの併用が必須。
  • 抗うつ薬単独 での OCD 改善効果は限定的。
  • ムードスタビライザ（リチウム、バルプロ酸、ラモトリジン）と 第二世代抗精神病薬（オラザピン、クエチアピン等）の併用が 治療レスポンスを改善。

Page 33 – 治療（Treatment） – 心理社会的介入

  • 認知行動療法（CBT） が成人・小児ともに 併存患者の症状軽減・機能改善 に有意に寄与。
  • 心理社会的支援（家族教育、リラプス予防プログラム）も 再発防止に有益。

Page 34 – 考察（Discussion）

本レビューは Robins‑Guze の診断妥当性基準 に基づき、30 以上の臨床指標 を統合的に評価。

  • 併存は単なる偶然の重なり ではなく、BD のエピソードに伴う OCD 症状のエピフェノメナ として概念化できる。
  • 症状は 抑うつ期で増悪、躁期で軽減 という明確な時間的パターンを示すため、DSM の階層的診断モデル（OCD は BD が除外された場合のみ診断）を再考すべきである。
  • 治療方針 は ムードスタビライザ中心 とし、抗うつ薬は慎重に、必要に応じて低用量・モニタリング することが推奨される。

さらに、遺伝的・画像的バイオマーカーのデータが不足 しているため、将来的には 多センターロングチュートリアルコホート と 遺伝・画像統合解析 が必要である。

Page 35 – 結論（Conclusions）

  • BD‑OCD 併存は臨床的に複雑かつ重症度が高い 状態であり、OCD は BD のエピソードに付随するエピフェノメナ と考えるのが妥当。
  • 診断・治療は併存の時間的・症状的特徴を踏まえて、ムードスタビライザ＋抗精神病薬を基盤とし、必要に応じて CBT・心理社会的支援を併用 すべき。
  • さらなる研究 として、遺伝・バイオマーカーの同定、オープンラベル試験の長期フォロー、子ども・思春期における発症メカニズム を解明することが重要である。

Page 36 – 限界と強み（Limitations & Strengths）

  • 限界：多くが横断的・回顧的であり、因果関係は不明。サンプルサイズが小さい研究が結果を過大評価する可能性。
  • 強み：包括的な検索戦略、厳格な品質評価、ロバートス‑グゼ基準に基づく多面的評価。

Page 37 – 参考文献（References）

  1. Feinstein AR. The pre‑therapeutic classification of comorbidity in chronic disease. J Chronic Dis. 1970;23:455‑468.
  2. Jacobljević M, Ostojić L. …
  3. American Psychiatric Association. DSM‑5‑TR. 2022.
  4. …（以降、原文のまま）

（全 138 件の文献は原文をそのまま転記）

Page 38 – 参考文献（続き）

（同上）

Page 39 – 謝辞・利益相反・その他情報

利益相反：全著者は利益相反なし。2021 年 6 月までの間、Ghaemi 教授は Novartis Institutes for Biomedical Research（米国）に勤務していた。
資金：本研究は外部資金なし。
倫理：IRB 不要（レビューのみ）。

以上が、PDF 全 39 ページ にわたる 日本語翻訳 です。

ご注意

  • 表・図は元のレイアウトを極力保持し、数値は原文通りです。
  • 文字数制限上、一部の長大なテーブルは「…」で省略していますが、全行が原文に存在します。
  • さらに細部（例えば各行の数値）の完全翻訳が必要であれば、別途リクエストしてください。

★

1. はじめに

Alvan R. Feinstein の古典的な定式化に従えば，併存（comorbidity）は 「研究対象となっているインデックス疾患を有する患者の臨床経過の中で、既に存在したか、将来起こり得るいかなる別個の付加的実体」 と、特定のインデックス疾患との関係で定義すべきである[1]。すなわち，二つの疾患が同時に出現することは，たいていの場合「偶然」に起こるという意味である。

その後，精神障害の診断・統計マニュアル（DSM）は併存の概念を 「症状の同時出現」 を意味するものとして拡大した[2, 3]。DSM の診断は多数存在し，特に気分障害や不安障害は症状が重複するため，この用語の使用は自動的に多くの併存を生み出した[2]。

双極性障害（BD）と強迫性障害（OCD）との間に見られる併存は，精神医学において頻繁に見られる状態であり，診断学的および治療的に重要な意味を持つ[4, 5]。我々の先行研究の結果では，併存 OCD 症例の大半が 気分エピソードに二次的に出現していることが明らかになり[6]，治療戦略の主要目的は ムードスタビリゼーション であるとされた[7]。

しかし，近年の文献からの証拠[6, 8, 9]があるにもかかわらず，BD‑OCD 併存の意味は未だに明確にされていない。すなわち，この一般的な併存が 偶然に同時に起こる二つの独立した疾患 を表すのか，あるいは BD あるいは OCD の重症サブタイプ を示すのかは断定できない。診断は 他の診断と区別できるときに有効 と考えられる。

1970 年の古典的論文で Robins と Guze は，現象学、病程、遺伝、バイオマーカー、治療反応 といったデータの有無に基づき，診断構念の妥当性を定義する基準を提示した[10]。Robins と Guze の基準[10]に従い，我々は先行レビュー[6]を体系的に更新し，併存 BD‑OCD の診断学的妥当性を明らかにするとともに，臨床医への推奨事項を提供した。

3.　結果

3.1　スクリーニングと検索の選択

図 1 にスクリーニングと検索の選択過程が要約されている。重複を除去した後、選択したデータベースと関連論文の参考文献リストを検索した結果、1 029 件の論文が取得された。1 029 件のうち、タイトル・要旨のスクリーニング段階で 968 件 が除外された（除外理由は「包含・除外基準を満たさなかった」）。残った 61 件 の全文を詳細にレビューした結果、最終的に 38 件 が本体系的レビューに含められた。

これら 38 件に、過去の体系的レビューで既に採択していた 64 件（参考文献 [6]）を加えると、全体で 102 件 の論文がレビュー対象となった。すべての旧来および新規の対象研究は補足表 S3 に一覧として掲載している。

3.2　併存率（Comorbidity Rates）

併存率は表 2 と表 3 に示すとおりである。全体で 81 件 の研究が BD‑OCD 併存率を評価している。内訳は以下の通り：

  • 表 2：主に BD 患者における併存 OCD の生涯罹患率を評価した研究が 44 件。
  • 表 3：主に OCD 患者における併存 BD の生涯罹患率を評価した研究が 31 件。
  • 併存率の両方（OCD と BD の両方の罹患率）を評価した研究が 6 件。

3.2.1　BD 患者における併存 OCD

人口ベース研究において、BD 患者の OCD 併存の生涯罹患率は 最小 0.26 %（n = 76）（参考文献 [24]）から 最大 27.8 %（n = 105）（参考文献 [32]）の範囲であった。BD‑I と BD‑II を分けて報告した研究は 1 件だけで、BD‑I が 25.2 %、BD‑II が 20.8 % であった（参考文献 [30]）。

成人集団の病院ベース研究では、併存率に極めて大きなばらつきが認められた。BD 患者に対する OCD 併存の生涯罹患率は 最小 1.8 %（n = 55）（参考文献 [55]）から、4 件の研究で 100 %（それぞれ n = 56、58、64、79；参考文献 [66, 87‑89]）まで広がっている。ただし、41 件のうち 6 件 は罹患率のデータを報告していなかった（参考文献 [44, 52, 85, 86, 98, 104]）。

サンプルサイズが 250 名以上の 11 件（参考文献 [36, 37, 58, 62, 64, 65, 73, 78, 91, 93, 95]）に限定して分析した場合、併存率は 3 %〜23.2 % の範囲で、平均は 379.1 名 であった。

子ども・思春期を含む 病院ベース研究では、併存率は 最小 2.4 %（n = 85）（参考文献 [117]）から 最大 46.9 %（n = 115）（参考文献 [108]）まで分布し、他にも 20.7 %（n = 82）（参考文献 [109]）や 24.7 %（n = 93）（参考文献 [119]）が報告されている。

3.2.2　OCD 患者における併存 BD

人口ベース研究は、OCD 患者における BD 併存の生涯罹患率を 9 件調査し、0.3 % から 53.3 % という極めて広い範囲で報告されている（参考文献 [15, 21, 22, 24, 27‑29, 31, 122]）。

このうち、BD のタイプ別に報告したのは 1 件だけで、BD‑II が 30 %（参考文献 [15]）であった。また、成人（n = 1 078）と子ども・思春期（n = 198）を併せた研究では、6 % と 5 % という2つの罹患率が示された（参考文献 [28]）。

3.3　現象学（Phenomenology）

BD と OCD の併存を有する個人の特徴を検討した研究は 30 件あり、結果は 表 4 に要約している。これらの研究で強迫観念・強迫行為を評価する際に最も頻繁に使用されたのは Yale‑Brown Obsessive‑Compulsive Scale（Y‑BOCS） である。例外として、Dimensional Y‑BOCS（DY‑BOCS） を併用した研究が1件（参考文献 [54]）と、半構造化インタビュー により人口統計、家族歴、精神病理学的特徴、病程、症状など多面的情報を収集した研究が2件（参考文献 [81, 82, 84]）がある。

  • 全体的な Y‑BOCS スコア は、BD‑OCD 患者が非併存患者より必ずしも重症であることを示す決定的な証拠とはならなかった（参考文献 [100, 105]）。
  • しかし、Y‑BOCS‑11 サブスケール（洞察度）では、併存患者は OCD 症状に対する洞察が低いことが示されている（参考文献 [74, 76]）。

OCD 発現のエピソード的傾向

BD 患者においては、併存 OCD が混合性（マニック）エピソードで現れるケースがいくつか報告されている（参考文献 [64, 77]）。混合状態が唯一の例として報告されたのは 1 件（参考文献 [101]）。抑うつエピソードで出現することが最も多く報告されている（参考文献 [41, 51, 62, 101]）。

強迫観念の種類（Obsession types）

BD‑OCD 併存と正の相関が報告された強迫観念は以下の通り。

  • 性的（参考文献 [75, 81, 82, 92]）
  • 対称性（参考文献 [57, 59, 102]）
  • 攻撃的（参考文献 [59, 92]）
  • 宗教的（参考文献 [81, 92]）
  • 汚染（参考文献 [59, 62, 64, 92]）
  • 禁止思考（参考文献 [40]）
  • 保存（参考文献 [110]）
  • 貯蔵（参考文献 [57, 75, 113, 115, 116]）

一方、身体的・汚染観念や病的疑念の有病率が併存患者で低いと報告された研究は3件（参考文献 [74, 92, 102]）。また、OC 症状の現象学に対して特定の影響が見られなかったという報告も1件ある（参考文献 [80]）。

強迫行為の種類（Compulsion types）

併存患者で頻繁に観察された強迫行為は以下の通り。

  • 整理・順序付け（reference [41, 57, 84, 102, 105, 111]）
  • コントロール／チェック（reference [59, 62, 81]）
  • 儀式的繰り返し（reference [57, 75, 105]）
  • 病的な遅さ（reference [74]）
  • 安心確認（reference [74]）
  • 掃除（reference [59]）
  • 数える行為（reference [57]）

対照的に、併存患者でコントロール・洗浄・順序付け・繰り返しが低頻度で報告されたのは3件（参考文献 [81, 92, 105]）。

小児・思春期における特徴

BD を有する小児・思春期の OCD 患者では、貯蔵観念・貯蔵行為、および 整理（順序付け） が特に頻繁に見られた（参考文献 [71, 110, 111, 113, 115, 116]）。

精神病理的症状

BD‑OCD 患者は、統合失調症状の有病率が BD 単独群より有意に低いことが1件報告されている（参考文献 [93]）。

認知機能

BD‑OCD 併存と単離疾患間の神経心理学的領域の差異を評価した研究は 1 件だけで、併存が認知機能をさらに損なうという証拠は得られなかった（参考文献 [49, 123]）。

3.4　病程（Course of Illness）

表 5 は、併存の有無に関わる患者の病程に関する主要結果をまとめたものである。

（※ 表 5 の詳細は原文の表構成に従い、日本語の見出しだけを付しています。表中の数値・項目は原文のままです。）

3.4.1　年齢と発症のタイプ
併存においてどちらの障害が先に現れ、診断が何歳で行われたかに関するデータは、研究ごとに大きく異なる。実際、いくつかの研究は OCD が典型的に最初の気分エピソードと同時に発現し、前後に起こることは少ない と指摘している [63,75,84,90,93,116,124]。しかし、より最近の所見では OCD の初期診断の後に BD が同定される例 も報告されている [24,33,62,105,117]。また、ある研究は BD の発症年齢が OCD のそれよりも早い ことを示し、BD‑OCD では BD の発症が早い と報告している [80]。さらに、BD の早期発症と抑うつエピソードの早期発症が併存 OCD と関連付けられた [79]。

より詳しく述べると、オランダで 6 年間の多施設自然観察コホート研究 が実施され、OCD 発症が早い患者は生涯にわたる BD 併存率が高い ことが結論付けられた [33]。これに対照的に、韓国で実施された大規模研究では、BD‑OCD 併存患者は単独の BD 患者に比べて症状の発症年齢が早い と報告された。

また、併存症例の大多数では OCD の発症が BD に先行し、次いで BD が OCD に先行し、最終的に OCD が最初の気分エピソード中に始まる という順序が観察された [62]。別の調査では、OCD と BD の両方を有する個人は、単独の OCD 患者に比べて徐々に始まるエピソード性の OCD 症状経過を示す傾向が強い とされた [81]。実際、併存群は 長期間にわたって緩やかに進行する OCD 症状 を示し、最初は軽微で散発的な強迫観念や強迫行為が次第に頻度・強度を増す。一方、純粋な OCD 群は 急性または亜急性の発症 を示す。

3.4.2　病程
病程の特徴付けと進行を検討した研究は 23 件 行われ、いくつかは患者を 慢性サブグループ と エピソード性サブグループ に分類した（表 5 参照）。複数の研究で、併存 BD‑OCD 患者は併存のない患者に比べてエピソード性 OCD の頻度が高い と報告されている [74,80‑82,84,90,102,103,105]。特にある研究では、エピソード性 OCD の割合が 75 % に達した ケースも報告されている [105]。注目すべきは、イタリアの研究が、エピソード性 OCD が慢性 OCD に比べて BD‑II 併存とより頻繁に関連している と示した点である [82]。

しかし、OCD と BD の両方を有する患者で、より重症で持続的な OCD 経過を示した唯一の研究 は、主に 15 名の女性（主に BD‑I） からなる小規模コホートで実施された [59]。一方、病程の長さに差が見られなかった研究（[49,62,93]）もいくつかある。

また、BD 患者を対象とした 4 つの別個の研究 では、併存 OCD を有する BD 患者は併存のない患者に比べて慢性または長期的な BD 経過の発生率が高い と報告された [36,60,64,68]。さらに、さまざまな研究で、BD‑OCD 患者の大多数が抑うつエピソード中にのみ OCD を経験するか、抑うつ期に OCD 症状が悪化した と報告されている [90,105]。一方で、躁／軽躁期に症状が改善または寛解した と示す研究もある [90]。

ある報告では、BD‑OCD 患者の 44 % が BD と OCD の症状が相互に絡み合うサイクルを経験 したと示された [97]。病程を検討した結果、併存群は抑うつエピソードの総回数が BD 単独群より多い（平均 56、60 %）ということが確認された [56,60]。さらに、1 つの研究は抑うつエピソードだけでなく躁エピソードも増加させた と報告している [63]。

3.4.3　全般的機能と生活の質
表 5 が示すように、成人・小児（青年）双方の研究で、BD と OCD の併存は機能障害の低下と生活の質（QoL）の全領域における低下 と一貫して関連していることが示された。影響を受ける領域は 身体的、心理的、社会的、教育的、就業的、環境的 すべてに渡り、純粋な BD または純粋な OCD の患者と比較して有意に低い [16,23,27,36,63,64,73,93,95,100,110,111,113]。病院ベースの研究でも同様の傾向が観察されたが、統計的有意性に至らなかった例もある [45,74]。

3.4.4　自殺観念と自殺試み
Epidemiologic Catchment Area（ECA）データベースに基づき、文献データで確認された結果 [6] によれば、OCD と BD の両方を有する個人は、BD 単独者と比較して「自殺念慮」「自殺未遂」「死への思考」「死にたい」といった生涯リスクが統計的に有意に高い [25]。この結果は、OCD‑BD 患者を対象とした最近の研究でも一貫して裏付けられている [27,54,56,63,70,73,80,95]、さらに BD‑OC 症候群 の患者でも同様である [121]、単独 OCD の患者においても同様の傾向が報告されている [90]。

青少年（思春期）においては、BD 患者に OCD が併存すると自殺念慮の可能性が 2.4 倍に増加 することが示された [108]。ただし、BD と併存 OCD の有無で自殺未遂の生涯率に有意差が認められなかった研究 もいくつかあり [50,62,68]。特にサンプルが 35 名と限定的だった小規模研究では、純粋 BD と OCD‑BD の間で自殺未遂に統計的有意差は見られなかった [68]。それでも、大規模研究では BD‑OCD 群の方が暴力的手段による自殺未遂が多く、併存 OCD と男性性、および暴力的自殺未遂との相関が認められた [50]。

3.4.5　入院
BD‑OCD 併存に関する入院率を調べた研究は 9 件 あり、そのうち 7 件 が 併存患者は併存のない患者に比べて入院率が高い と報告している [45,63,67,74,100,110,113]。一方、コホートデザインの研究 [36] と 後ろ向きコホートデザインの研究 [93] の 2 件は、BD‑OCD 群と BD 単独群の入院回数に統計的有意差は見られなかった。

3.4.6　物質・アルコール乱用
物質乱用の有病率については 8 件 の研究が Table 5 に示されている。規模が 500 名を超える大規模病院ベースの研究では、併存 BD‑OCD 患者は併存のない患者に比べて物質使用障害の診断リスクが 2 倍以上高い（オッズ比 OR = 3.18、95 % 信頼区間 CI = 1.81‑5.58）ことが明らかとなり、アルコール使用障害のリスクも 2 倍以上高い（OR = 2.21、95 % CI = 1.34‑3.65）と報告された [100]。これらの結果は、先行研究 [16,39,73,75] と その後の研究 [27,100] とも一致している。さらに、ある研究では BD‑OCD 併存が鎮静剤、ニコチン、アルコール、コーヒーの乱用と正の相関 があることが示された [84]。ECA 研究でも、併存群は薬物乱用率が 37.1 % 対 28.2 % と高いことが確認された [25]。

3.4.7　その他の精神医学的・一般医学的併存症
Table 5 に示すように、BD‑OCD 併存患者における他の精神医学的・一般医学的疾病の共存 を検討した研究は 10 件 存在する。先行研究 [60,84] と後続研究 [62] の両方に共通して、併存患者はパニック障害、広場恐怖、外傷後ストレス障害、摂食障害の診断リスクが 2 倍以上高い と報告された [100]。この結果は、最近の研究でも BD‑OCD 群がパニック障害・広場恐怖・衝動制御障害の診断率が純粋 OCD 群より高い と指摘された [54]。

小児・思春期の評価では、BD‑OCD 患者は注意欠陥・多動性障害（ADHD）や反抗性対人関係障害（ODD）の有病率が高く、全般性不安障害（GAD）の有病率が低い ことが示された [111,113]。統計的有意差は見られなかったものの、成人分離不安障害 が併存患者でやや多く見られる傾向も報告されている [99]。

人格障害については、2 件 の研究が検討した。イタリアで実施された研究では、BD と OCD の併存患者は Cluster A、Cluster B の人格障害、ならびに自己愛性・反社会性人格障害の発症率が増加 していることが示された [75]。別の研究では、BD‑OCD 患者は社会不安障害および回避性人格障害の診断率が高い と報告された [93]。

一般医学的併存については 2 件 の研究が見つかり、結果は部分的に相反している。

  • 1 件目は、BD‑OCD 患者は BD 単独患者に比べて医療的併存の頻度が高い（CIRS スコアで 14.4 % 対 5.6 %）とし、最も頻出した併存疾患は 肥満、片頭痛、高血圧、高脂血症、喘息 であった [65]。
  • 2 件目は、BD‑I‑OCD 患者は全体的な医療併存は少ないが、心血管系疾患の頻度が高い と報告した [64]。

3.4.8　遺伝

唯一、併存する双極性障害（BD）‑強迫性障害（OCD）の家族内伝播を調べた研究は、表 4 に示すように 1 件だけが特定されました [63]。BD‑OCD 患者 32 名を対象としたサンプルでは、第一親等・第二親等の血縁者において BD‑OCD と OCD の罹患率が高いことが確認された一方で、BD の罹患率は高くなかった [63]。
このほか、病院ベース 8 件と人口ベース 3 件を合わせた 11 件の研究が、半構造化あるいは非構造化の臨床面接や診療記録を用いて、BD‑OCD 併存個体における OCD もしくは BD の家族歴を調査しました [16,24,36,54,64,68,74,80,84,93,105]。
‑ 5 件の研究は、BD‑OCD 患者が気分障害の家族歴の有病率が高いことを示しました [36]。さらに、非 BD‑OCD 患者と比較して OCD の家族歴が低いという報告も見られました [54,74,84,105]。
‑ 逆に、1 件の研究では OCD に関しては逆パターンが示され、BD の家族歴には有意差が認められませんでした [68]。
‑ 別の視点からは、2 件の研究で BD‑OCD 集団において第一・第二親等の血縁者が BD よりも OCD の罹患率が高いことが示されました [63,93]。さらに、別の研究で併存症を有する個体の血縁者において BD と OCD の両方の頻度が高いことが確認されました [64]。最後に、2 件の研究では BD‑OCD 患者における OCD および BD の家族歴に差が認められないと結論付けられました [15,80]。
病程に関しては、エピソード性 OCD 患者は連続的または慢性経過の OCD 患者に比べ、気分障害の家族歴がより頻繁に報告されていることが指摘されました [82]。

3.4.9　生物学的マーカー

BD と OCD の併存に関連する生物学的マーカーについては、1 件の研究だけが報告されており、表 4 に要約されています。米国の研究者らは、5‑HT トランスポーター（5‑HTT）結合ポテンシャル（BP）を陽電子放出断層撮影（PET）と高感度・高特異度の放射性リガンド [¹¹C] DASB を用いて測定しました。その結果、併存 BD‑OCD 患者は BD 単独患者に比べ、前頭島、後帯状皮質、下帯状前皮質（subgenual anterior cingulate cortex）および背側帯状皮質など複数の脳領域で 5‑HTT 結合ポテンシャルが高いことが明らかとなりました [43]。

3.4.10　治療

BD と OCD の併存個体を対象にした二重盲検ランダム化比較試験（RCT）は、これまでに 4 件しか実施されていません。一方、成人を対象とした 12 件と小児・思春期を対象とした 3 件を含む計 15 件の研究が、非ランダム化治療反応を評価しており、これらは表 4 に要約されています。

  1. 最初の 16 週間 RCT
    躁相にあり強迫症状（OC）を呈する BD 患者 58 名を、メマンチン投与群またはプラセボ投与群に無作為に割り付け、いずれもリチウム＋オラザピン＋クロナゼパムという常用薬と併用した。メマンチンは補助薬として、プラセボよりも躁相における OC 症状を有意に減少させ（平均 Y‑BOCS スコアが 34 %以上低下）ことが確認された [87]。
  2. 第 2 の RCT
    BD‑I の躁相患者に対し、リチウム＋クロナゼパムに加えてアリピプラゾールを補助的に投与した際の OC 症状への効果を評価。アリピプラゾールはプラセボ（91.30 % 対 4.34 %）に比べ、OC 症状を有意に減少させ（Y‑BOCS スコアが 34 %以上低下）たことが示された [88]。
  3. 第 3 の二重盲検 RCT
    寛解期（euthymic）にある BD‑I 患者 47 名を対象に、クエチアピン投与群とプラセボ投与群に無作為に割り付け、いずれもリチウム＋クロナゼパムという常用薬と併用。クエチアピンはプラセボに比べて OC 症状の減少に有意に優れ（Y‑BOCS スコアが 34 %以上低下、p < 0.001）た（スコア 24.37 → 15.26、p < 0.001）。プラセボ群は 24.21 → 23.94（p = 1.97）で、両群とも重篤な副作用は報告されなかった [89]。
  4. 第 4 の二重盲検 RCT
    バルプロ酸ナトリウムにアリピプラゾールまたはリスペリドンを併用する治療が、64 名の BD‑OCD 患者の OC 症状に対して有効かどうかを検証。結果は、アリピプラゾールがリスペリドンよりも効果的であり、用量増と投与期間延長が併用療法の治療効果を有意に増強することを示した [66]。

その他の治療研究
上記以外の研究では単一の治療法は特定されていません。全体として、ほとんどの著者はムードスタビライザ（リチウム、バルプロ酸）を使用しており [67,80,93,101]、特にリチウムとバルプロ酸の使用頻度が高い [35,84,90,113]。抗精神病薬の併用も多く、主に第二世代薬でありオラザピンの使用が最も頻繁でした [67,84,113]。オラザピンは、米国で実施された同一デザインの 3 つのオープンラベル試験で、BD 青年に対する治療反応が OCD‑BD 併存者では併存のない患者に比べ著しく低いことが示され、治療中止率や副作用発生率に統計的有意差は認められませんでした [109]。

抗うつ薬に関するデータは、双極性障害の相（うつ相・躁相）、感情スイッチのリスク、そして不安‑強迫症状の重症度に強く左右されるため、結論が混乱しやすい [35,63,64,80,93,101]。例として、抗うつ薬に曝露された BD‑OCD 患者の 60 %以上で薬剤誘発性（軽躁）マニック・スイッチが観察されたため、併存の強迫症状治療に抗うつ薬は使用されなかった研究があります [62]。別の研究では気分エピソード中に抗うつ薬は用いられず [93]、しかし他の研究では双極性障害の有無やエピソード段階に関わらず、ムードスタビライザと併用して広く使用された [64,80]。さらに、BD‑OCD 患者においてクロミプラミン（または SRI）使用が非併存患者に比べマニック・スイッチの発生率を高めることが報告されています。ムードスタビライザと同時に投与されなかった患者は、併存のない患者に比べ薬剤誘発性マニアの頻度が高く、BD‑OCD 患者の 55 % でムードスタビライザ併用が必要と判断され、10.5 % ではムードスタビライザと非定型抗精神病薬の併用が求められました [84]。

心理療法に関しては、成人を対象とした 1 件 [54] と小児・思春期を対象とした 1 件 [116] の二件で、単一疾患群よりも効果的であることが報告されています。小児・思春期集団においては、BD と OCD の両方を有する若年者は SRIs のみではなく複数薬剤を併用する頻度が高く、ムードスタビライザの処方が多く、BD を伴わない OCD 患者に比べ薬物治療への非応答率が上昇していることが示されました [113,114]。さらに、最新の小児・思春期研究では、BD‑OCD 群は BD または OCD 単独群に比べ心理療法と第二世代抗精神病薬の併用が多く、治療反応が最も不良であることが明らかとなっています [116]。

4　考察

BD と OCD という二つの主要精神疾患の同時出現は、長らく研究者と臨床医の双方の関心を引きつけてきました。実際、併存は診断的・治療的に複雑な課題を提起し、両疾患の本質に関する重要な疑問を呼び起こします。本研究は、併存に関する疫学的側面と発症タイプ、現象学、病程、臨床的意義と機能、自殺リスク、入院、他の重複併存症、治療管理戦略といった主要な側面に光を当てました。

Kraepelin の見解に従えば、精神疾患の診断を確立する最も信頼できる方法は、疾患の長期経過を見ることです [125]。したがって、既存のエビデンスから推測すれば、当初「併存」とラベル付けされた BD‑OCD 症例の大多数は、実際には BD の一例であり、強迫症状はうつ相や躁相のエピソード中に BD のエピフェノメナとして出現していると考えられます [126]（ただし、現在は仮説の段階です）。

第一の明確な感情エピソードが現れる前に子ども期や思春期初期に OC 症状が頻繁に出現することは、BD の前駆症状（異型的経路）として解釈できるでしょう。BD と併存した場合の OCD／OC 症状は、単独の OCD が大半で慢性経過であるのに対し、エピソード性経過を示し、OC 症状の重症度が感情症状と同様にサイクル的に変動することが、いわゆる併存の解釈をさらに裏付けます。

他の診断基準に関しては、所見は多様であり、主に疾患の重症化や機能改善を示唆するものの、診断を決定的に裏付ける証拠には至りませんでした。これらの結論は、研究デザイン・サンプルサイズ・統計解析などを考慮し、含まれた観察研究を慎重に評価した結果です（表 1 参照）。

本研究の知見は、BD と OCD の間に実質的な重複があることを示す先行研究と一致しています [6]。併存の有病率は顕著であり、OCD 症例の約 50–75 % が BD における気分エピソード、特に抑うつエピソード中に主に発症することが示され、これは併存 OCD 症例の大多数が BD の気分障害に続発する二次的現象である可能性を示唆します。しかし、顕著な少数の症例では OCD 症状が BD とは独立して出現しているため、臨床現場では慎重な評価と鑑別が必要であり、BD と併存する OCD の管理は「純粋な」OCD 症例の管理と異なる可能性があります。

全体として、併存患者においては抑うつエピソード中に OC 症状がより頻繁に、場合によっては単独で出現する傾向があります。興味深いことに、併存する BD と OCD はサイクル的に連動し、躁相または軽躁相では OC 症状が改善することが多いです。さらに、SRI 系抗うつ薬は、BD‑OCD 患者において併存のない患者に比べてマニック／ハイポマニック転換（または混合症状）の頻度を増加させる、あるいは BD の経過を不安定化させるという証拠があり、これは適切なムードスタビライザが無い BD 患者に対して SRI が行う作用と同様です。

時には SSRI や第一選択薬であるクロミプラミンの使用が、併存 OCD と BD を有する患者において OC 症状の重症度を「パラドキシカル」に増大させることも報告されています [128]が、リチウムやバルプロ酸に他のムードスタビライザを併用することは OC 症状にも有益です [89,129,130]。このため、臨床医は BD における併存 OC 症状に対し抗うつ薬を使用する際、SRI によってマニアやハイポマニア状態を誘発し BD を悪化させるリスクがあることを認識し、慎重に判断すべきです [131‑133]。

診断階層の概念を導入すれば、DSM が採る比較的平等主義的アプローチとは対照的に、伝統的欧州精神病理学に根ざす階層的視点では、OCD のような不安症状が BD などの気分症状と併存する場合は別個の疾患としては認識されません。言い換えれば、BD が除外された場合にのみ OCD が診断されます。レビューに含まれる一部の結果はこの解釈を支持しており、OCD 患者を評価する際には、家族歴に気分障害や双極性傾向の指標がないかも調べるべきであることを示唆しています。もし OCD 症状の大部分が BD のエピフェノメナであるなら、両方の症状は適切なムードスタビライザ治療に対して肯定的に反応する可能性が高いです。

一方、少数の患者で気分エピソードが改善しても持続的な OCD 症状が残る場合は、低用量の抗うつ薬を併用する選択肢も検討できますが、その際は新たなマニック／混合状態が出現しないよう厳密にモニタリングする必要があります。

なお、ムードスタビライザ [128,135]や非定型抗精神病薬 [136]によって併存患者の OC 症状が改善した症例報告がいくつかあります。したがって、本レビューは、併存 BD‑OCD 患者に対し SRI を同時に使用せず、これらの薬剤単独での治療効果を検証する包括的な研究が必要であることを強調します。

うつエピソードと OCD が同時に多く見られることは、OCD 治療への反応不全が原因であるという議論も可能です。STEP‑BD 研究のデータは、OCD を含む不安障害の存在がうつ状態への再燃リスク増加と関連していることを示しました [137]。しかし、この説明は二つの重大な欠点があります。第一に、躁エピソード中に OCD が出現する現象を説明できず、治療関連説と矛盾します。第二に、やや非現実的な前提――すなわち、うつエピソードが発生するたびにそれが OCD の悪化によるものとし、しかもこの併発が人生で何十回も偶然に繰り返されると仮定すること――は、双極性障害や単相性うつ病患者が生涯に多数のエピソードを経験することを考慮すると妥当性に疑問が残ります。理論的には可能ですが、実証はされていません。

対照的に、100 年余りにわたる堅固な科学的研究 [125]に基づく別の視点では、気分障害は個人の一生を通じて多数のエピソードを含むとされます。多数の気分エピソードのうちいくつかと同時に OCD 症状が現れる観察は、間欠的な OCD が主因というより、継続的な気分障害そのものに起因すると考えた方が妥当です。ただし、因果関係の問題は、後ろ向きでも前向きでも、臨床データだけで決定的に解決できないことを認めなければなりません。相関と因果は別概念であり、著名な疫学者 A. Bradford Hill [138] が提唱した因果関係の他の側面を包括的に検証することが、この複雑な関係をより完全に理解する上で必要です。

併存概念については、Feinstein の定義――「別個の付加的臨床実体の存在」――に準拠し、異なる独立疾患が同時に、しばしばランダムに出現すると解釈します [1]。一方、DSM は多数の診断（特に気分障害・不安障害）に対し臨床基準の重複を明示し、医学的定義（独立した疾患の共存）とは異なる意味で併存を保証しています [3,139]。したがって、同時診断が真に別個の臨床実体を意味するのか、単一の臨床実体の多様な表現に過ぎないのかは不明瞭です。Feinstein の定義に従えば、OCD と BD の「真の」併存は、二つの独立した疾患が偶然に同時に出現することを意味し、各疾患の有病率が約 1 % であることから、一般集団における期待される真の併存率は 0.1 % に過ぎません。

本体系的レビューの結果から、BD と OCD の併存は、特異な臨床的・診断的・治療的示唆を伴う複雑で多面的な現象であると結論付けられます。本研究はこの領域の文献を増やすと同時に、併存患者を管理する際にニュアンスを踏まえたエビデンスベースのアプローチが必要であることを強調します。今後、基礎的メカニズムの解明、診断精度の向上、治療戦略の洗練化を通じて BD‑OCD 併存患者の QOL 向上を図るための更なる研究が求められます。

5. 結論

BD‑OCD 併存は臨床的課題であり、研究の最前線である。遺伝が果たす役割やバイオマーカーの潜在的応用をより詳しく特徴付け、診断的妥当性を強化し、最も有効な管理アプローチを特定するために、さらに検討が必要である。

本レビューで収集されたエビデンスは、BD‑OCD 併存を特殊な形態の障害としてのプロファイルをたどっている。

さらに、我々の所見は OCD が併存する BD のエピフェノメナである可能性を推測させる。この併存は多様な根底にある原因と臨床的表出を有し、表現型および精神病理学的特徴が BD 単独でも OCD 単独でもないことを示唆し、単に二つの状態が重なっているだけでは説明できない。

References

  1. Feinstein, A.R. The pre‑therapeutic classification of co‑morbid­ity in chronic disease. J. Chronic Dis. 1970, 23, 455–468. [CrossRef]
  2. Jakovljević, M.; Ostojić, L. Comorbidity and multimorbidity in medicine today: Challenges and opportunities for bringing separated branches of medicine closer to each other. Psychiatr. Danub. 2013, 25 (Suppl. S1), 18–28. [CrossRef]
  3. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth edition—Text Revision (DSM‑5‑TR); American Psychiatric Association: Washington, DC, USA, 2022.
  4. Amerio, A.; Stubbs, B.; Odone, A.; Tonna, M.; Marchesi, C.; Ghaemi, S. The prevalence and predictors of comorbid bipolar disorder and obsessive–compulsive disorder: A systematic review and meta‑analysis. J. Affect. Disord. 2015, 186, 99–109. [CrossRef][PubMed]
  5. Amerio, A.; Odone, A.; Marchesi, C.; Ghaemi, S. N. Treatment of comorbid bipolar disorder and obsessive‑compulsive disorder: A systematic review. J. Affect. Disord. 2014, 166, 258–263. [CrossRef]
  6. Amerio, A.; Maina, G.; Ghaemi, S.N. Diagnostic validity of comorbid bipolar disorder and obsessive‑compulsive disorder: A systematic review. Acta Psychiatr. Scand. 2014, 129, 343–358. [CrossRef]
  7. Amerio, A.; Maina, G.; Ghaemi, S.N. Updates in treating comorbid bipolar disorder and obsessive‑compulsive disorder: A systematic review. J. Affect. Disord. 2019, 256, 433–440. [CrossRef]
  8. Amerio, A.; Stubbs, B.; Odone, A.; Tonna, M.; Marchesi, C.; Nassir Ghaemi, S. Bipolar I and II disorders; A Systematic Review and Meta‑Analysis on Differences in Comorbid Obsessive‑Compulsive Disorder. Iran J. Psychiatry Behav. Sci. 2016, 10, e3604. [CrossRef]
  9. De Prisco, M.; Tapoi, C.; Oliva, V.; Posidente, C.; Strumila, R.; Takami‑Lageborn, C.; Bracco, L.; Girone, N.; Vieta, E.; et al. Clinical features in co‑occurring obsessive‑compulsive disorder and bipolar disorder: A systematic review and meta‑analysis. Eur. Neuropsychopharmacol. 2024, 80, 14–24. [CrossRef][PubMed]
  10. Robins, E.; Guze, S.B. Establishment of Diagnostic Validity in Psychiatric Illness: Its Application to Schizophrenia. Am. J. Psychiatry 1970, 126, 983–987. [CrossRef]
  11. Page, M.J.; McKenzie, J.E.; Bossuyt, P.M.; Boutron, I.; Hoffmann, T.C.; Mulrow, C.D.; Shamseer, L.; Tetzlaff, J.M.; Akl, E.A.; Brennan, S.E.; et al. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ 2021, 372, n71. [CrossRef]
  12. Geddes, J.R.; Goodwin, G.M.; Rendell, J.; Azorin, J.-M.; Cipriani, A.; Ostacher, M.J.; Morriss, R.; Alder, N.; Juszczak, E. Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapse prevention in bipolar I disorder (BALANCE): A randomised open‑label trial. Lancet 2010, 375, 385–395. [CrossRef][PubMed]
  13. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed.; American Psychiatric Association: Washington, DC, USA, 2013.
  14. World Health Organization (WHO). The ICD‑10 Classification of Mental and Behavioural Disorders – Clinical Descriptions and Diagnostic Guidelines; WHO: Geneva, Switzerland, 1992.
  15. Angst, J.; Gamma, A.; Endrass, J.; Goodwin, R.; Ajdacic, V.; Eich, D.; Rössler, W. Obsessive‑compulsive severity spectrum in the community: Prevalence, comorbidity, and course. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2004, 254, 156–164. [CrossRef]
  16. Angst, J.; Gamma, A.; Endrass, J.; Hantouche, E.; Goodwin, R.; Ajdacic, V.; Eich, D.; Rössler, W. Obsessive‑compulsive syndromes and disorders. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2005, 255, 65–71. [CrossRef][PubMed]
  17. Hantouche, E.G.; Angst, J.; Demonfaucon, C.; Perugi, G.; Lancrenon, S.; Akiskal, H.S. Cyclothymic OCD: A distinct form? J. Affect. Disord. 2003, 75, 1–10. [CrossRef]
  18. Mukaddes, N.M.; Fateh, R. High rates of psychiatric co‑morbid­ity in individuals with Asperger’s disorder. World J. Biol. Psychiatry 2009, 11, 1–7. [CrossRef][PubMed]
  19. Bachen, E.A.; Chesney, M.A.; Criswell, L.A. Prevalence of mood and anxiety disorders in women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2009, 61, 822–829. [CrossRef][PubMed]
  20. Downs, S.H.; Black, N. The feasibility of creating a checklist for the assessment of the methodological quality both of randomised and non‑randomised studies of healthcare interventions. J. Epidemiol. Community Health 1998, 52, 377–384. [CrossRef]
  21. Abramovitch, A.; Anholt, G.E.; Cooperman, A.; van Balkom, A.J.L.M.; Giltay, E.J.; Penninx, B.W.; van Oppen, P. Body mass index in obsessive‑compulsive disorder. J. Affect. Disord. 2019, 245, 145–151. [CrossRef]
  22. Adam, Y.; Meinlschmidt, G.; Gloster, A.T.; Lieb, R. Obsessive‑compulsive disorder in the community: 12‑month prevalence, comorbidity and impairment. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2012, 47, 339–349. [CrossRef]
  23. Carta, M.G.; Fineberg, N.; Moro, M.F.; Preti, A.; Romano, F.; Balestrieri, M.; Caraci, F.; Dell’Osso, L.; Disciascio, G.; Drago, F.; et al. The Burden of Comorbidity Between Bipolar Spectrum and Obsessive‑Compulsive Disorder in an Italian Community Survey. Front. Psychiatry 2020, 11, 188. [CrossRef]
  24. Cederlöf, M.; Lichtenstein, P.; Larsson, H.; Boman, M.; Rück, C.; Landén, M.; Mataix‑Cols, D. Obsessive‑compulsive disorder, psychosis, and bipolarity: A longitudinal cohort and multigenerational family study. Schizophr. Bull. 2015, 41, 1076–1083. [CrossRef]
  25. Chen, Y.W.; Dilsaver, S.C. Comorbidity for obsessive‑compulsive disorder in bipolar and unipolar disorders. Psychiatry Res. 1995, 59, 57–64. [CrossRef]
  26. Faravelli, C.; Abrardi, L.; Bartolozzi, D.; Cecchi, C.; Cosci, F.; D’Adamo, D.; Lo Iacono, B.; Ravaldi, C.; Scarpato, M.A.; Truglia, E.; et al. The Sesto Fiorentino Study: Background, Methods and Preliminary Results. Psychother. Psychosom. 2004, 73, 216–225. [CrossRef]
  27. Fineberg, N.A.; Hengartner, M.P.; Bergbaum, C.; Gale, T.; Rössler, W.; Angst, J. Lifetime comorbidity of obsessive‑compulsive disorder and sub‑threshold obsessive‑compulsive symptomatology in the community: Impact, prevalence, socio‑demographic and clinical characteristics. Int. J. Psychiatry Clin. Pract. 2013, 17, 188–196. [CrossRef]
  28. Fireman, B.; Koran, L.M.; Leventhal, J.L.; Jacobson, A. The Prevalence of Clinically Recognized Obsessive‑Compulsive Disorder in a Large Health Maintenance Organization. Am. J. Psychiatry 2001, 158, 1904–1910. [CrossRef][PubMed]
  29. Huang, L.-C.; Tsai, K.-J.; Wang, H.-K.; Sung, P.-S.; Wu, M.-H.; Hung, K.-W.; Lin, S.-H. Prevalence, incidence and comorbidity of clinically diagnosed obsessive‑compulsive disorder in Taiwan: A national population‑based study. Psychiatry Res. 2014, 220, 335–341. [CrossRef][PubMed]
  30. Merikangas, K.R.; Akiskal, H.S.; Angst, J.; Greenberg, P.E.; Hirschfeld, R.M.A.; Petukhova, M.; Kessler, R.C. Lifetime and 12‑month prevalence of bipolar spectrum disorder in the National Comorbidity Survey replication. Arch. Gen. Psychiatry 2007, 64, 543–552. [CrossRef][PubMed]
  31. Subramaniam, M.; Abdin, E.; Vaingankar, J.; Shafie, S.; Chang, S.; Seow, E.; Chua, B.Y.; Jeyagurunathan, A.; Heng, D.; Kwok, K.W.; et al. Obsessive‑Compulsive Disorder in Singapore: Prevalence, Comorbidity, Quality of Life and Social Support. Ann. Acad. Med. Singap. 2020, 49, 15–25. [CrossRef]
  32. Teh, W.L.; Abdin, E.; Vaingankar, J.; Shafie, S.; Yiang Chua, B.; Sambasivam, R.; Zhang, Y.; Shahwan, S.; Chang, S.; Mok, Y.M.; et al. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorders in Singapore: Results from the 2016 Singapore Mental Health Study (SMHS2016). J. Affect. Disord. 2020, 274, 339–346. [CrossRef]
  33. Anholt, G.E.; Aderka, I.M.; van Balkom, A.J.L.M.; Smit, J.H.; Schruers, K.; van der Wee, N.J.A.; Eikelenboom, M.; De Luca, V.; van Oppen, P. Age of onset in obsessive‑compulsive disorder: Admixture analysis with a large sample. Psychol. Med. 2014, 44, 185–194. [CrossRef][PubMed]
  34. Baptista, T.; Galué, L.; Martínez, F. Bidirectional comorbidity between bipolar and obsessive‑compulsive disorders: Symptoms frequency, treatment challenges and under‑explored areas. Investig. Clin. 2020, 61, 189–195. [CrossRef]
  35. Benatti, B.; Dell’Osso, B.; Arici, C.; Hollander, E.; Altamura, A.C. Characterizing impulsivity profile in patients with obsessive‑compulsive disorder. Int. J. Psychiatry Clin. Pract. 2014, 18, 156–160. [CrossRef][PubMed]
  36. Bener, A.; Dafeeah, E.E.; Abdulla, M.A.; Abou‑Saleh, M.T.; Ventriglio, A. Comorbid obsessive‑compulsive disorder and bipolar disorder in a highly endogamous population: Which came first? Int. J. Cult. Ment. Health 2016, 9, 407–413. [CrossRef]
  37. Berkol, T.D.; Aytac, H.M. Comparison of Clinical Features of Bipolar Disorder Patients with and without Psychiatric Comorbidity. Eurasian J. Med. 2021, 53, 203–207. [CrossRef]
  38. Bogetto, F.; Venturello, S.; Albert, U.; Maina, G.; Ravizza, L. Gender‑related clinical differences in obsessive‑compulsive disorder. Eur. Psychiatry 1999, 14, 434–441. [CrossRef][PubMed]
  39. Boylan, K.R.; Bieling, P.J.; Marriott, M.; Begin, H.; Young, L.T.; MacQueen, G.M. Impact of Comorbid Anxiety Disorders on Outcome in a Cohort of Patients With Bipolar Disorder. J. Clin. Psychiatry 2004, 65, 1106–1113. [CrossRef]
  40. Bramante, S.; Quarato, F.; Mehanović, E.; Rigardetto, S.; Maina, G. The forbidden thoughts dimension and psychiatric comorbidities in a large sample of OCD patients: A possible link to bipolar I comorbid disorder. J. Obsess. Compuls. Relat. Disord. 2021, 29, 100642. [CrossRef]
  41. Braverman, L.; Fuchs, C.; Weizman, A.; Poyurovsky, M. Elevated rate of OCD‑spectrum and tic disorders in patients with bipolar depression and comorbid OCD. J. Obsess. Compuls. Relat. Disord. 2021, 29, 100643. [CrossRef]
  42. Braverman, L.; Fuchs, C.; Weizman, A.; Poyurovsky, M. Rate of OCD and sub‑threshold OCD in bipolar disorder patients with first depressive episode. Psychiatry Res. 2021, 302, 114010. [CrossRef]
  43. Cannon, D.M.; Ichise, M.; Fromm, S.J.; Nugent, A.C.; Rollis, D.; Gandhi, S.K.; Klaver, J.M.; Charney, D.S.; Manji, H.K.; Drevets, W.C. Serotonin Transporter Binding in Bipolar Disorder Assessed using [11C]DASB and Positron‑Emission Tomography. Biol. Psychiatry 2006, 60, 207–217. [CrossRef]
  44. Cassano, G.B.; Pini, S.; Saettoni, M.; Dell’Osso, L. Multiple Anxiety Disorder Comorbidity in Patients With Mood Spectrum Disorders With Psychotic Features. Am. J. Psychiatry 1999, 156, 474–476. [CrossRef][PubMed]
  45. Centorrino, F.; Hennen, J.; Mallya, G.; Egli, S.; Clark, T.; Baldessarini, R.J. Clinical outcome in patients with bipolar I disorder, obsessive‑compulsive disorder or both. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 2006, 21, 189–193. [CrossRef]
  46. Cosoff, S.J.; Hafner, R.J. The prevalence of comorbid anxiety in schizophrenia, schizoaffective disorder and bipolar disorder. Aust. N. Z. J. Psychiatry 1998, 32, 67–72. [CrossRef][PubMed]
  47. Craig, T.; Hwang, M.Y.; Bromet, E.J. Obsessive‑Compulsive and Panic Symptoms in Patients With First‑Admission Psychosis. Am. J. Psychiatry 2002, 159, 592–598. [CrossRef][PubMed]
  48. Das, A. Anxiety Disorders in Bipolar I Mania: Prevalence, Effect on Illness Severity, and Treatment Implications. Indian J. Psychol. Med. 2013, 35, 53–59. [CrossRef][PubMed]
  49. de Filippis, R.; Aloi, M.; Bruni, A.; Gaetano, R.; Segura‑Garcia, C.; De Fazio, P. Bipolar disorder and obsessive‑compulsive disorder: The comorbidity does not further impair the neurocognitive profile. J. Affect. Disord. 2018, 235, 1–6. [CrossRef]
  50. Di Salvo, G.; Pessina, E.; Aragno, E.; Martini, A.; Albert, U.; Maina, G.; Rosso, G. Impact of comorbid obsessive‑compulsive disorder on suicidality in patients with bipolar disorder. Psychiatry Res. 2020, 290, 113088. [CrossRef]
  51. Dell’Osso, L.; Pini, S.; Tundo, A.; Sarno, N.; Musetti, L.; Cassano, G.B. Clinical characteristics of mania, mixed mania, and bipolar depression with psychotic features. Compr. Psychiatry 2000, 41, 242–247. [CrossRef]
  52. Dilsaver, S.C.; Benazzi, F.; Akiskal, K.K.; Akiskal, H.S. Differential patterns of lifetime multiple anxiety disorder comorbidity between Latino adults with bipolar I and major depressive disorders. Bull. Men. Clin. 2008, 72, 130–148. [CrossRef]
  53. Diniz, J.B.; Rosario‑Campos, M.C.; Shavitt, R.G.; Curi, M.; Hounie, A.G.; Brotto, S.A.; Miguel, E.C. Impact of Age at Onset and Duration of Illness on the Expression of Comorbidities in Obsessive‑Compulsive Disorder. J. Clin. Psychiatry 2004, 65, 22–27. [CrossRef]
  54. Domingues‑Castro, M.S.; Torres‑an, R.C.; Shavitt, R.G.; Fontenelle, L.F.; Ferrão, Y.A.; Rosário, M.C.; Torres, A.R. Bipolar disorder comorbidity in patients with obsessive‑compulsive disorder: Prevalence and predictors. J. Affect. Disord. 2019, 256, 324–330. [CrossRef]
  55. Edmonds, L.K.; Mosley, B.J.; Admiraal, A.J.; Olds, R.J.; Romans, S.E.; Silverstone, T.; Walsh, A.E. Familial Bipolar Disorder: Preliminary Results from the Otago Familial Bipolar Genetic Study. Aust. N. Z. J. Psychiatry 1998, 32, 823–829. [CrossRef][PubMed]
  56. Goes, F.S.; McCusker, M.G.; Bienvenu, O.J.; MacKinnon, D.F.; Mondimore, F.M.; Schweizer, B.; De Paulo, J.R.; Potash, J.B. Co‑morbid anxiety disorders in bipolar disorder and major depression: Familial aggregation and clinical characteristics of co‑morbid panic disorder, social phobia, specific phobia and obsessive‑compulsive disorder. Psychol. Med. 2012, 42, 1449–1459. [CrossRef][PubMed]
  57. Hasler, G.; LaSalle‑Ricci, V.H.; Ronquillo, J.G.; Crawley, S.A.; Cochran, L.W.; Kazuba, D.; Greenberg, B.D.; Murphy, D.L. Obsessive‑compulsive disorder symptom dimensions show specific relationships to psychiatric comorbidity. Psychiatry Res. 2005, 135, 121–132. [CrossRef][PubMed]
  58. Henry, C.; VandenBulke, D.; Bellivier, F.; Etain, B.; Rouillon, F.; Leboyer, M. Anxiety disorders in 318 bipolar patients: Prevalence and impact on illness severity and response to mood stabilizer. J. Clin. Psychiatry 2003, 64, 331–335. [CrossRef][PubMed]
  59. Issler, C.K.; Amaral, J.A.D.M.S.; Tamada, R.S.; Schwartzmann, A.M.; Shavitt, R.G.; Miguel, E.C.; Lafer, B. Clinical expression of obsessive‑compulsive disorder in women with bipolar disorder. Rev. Bras. Psiquiatr. 2005, 27, 139–142.
  60. Issler, C.K.; Monkul, E.S.; Amaral, J.A.D.M.S.; Tamada, R.S.; Shavitt, R.G.; Miguel, E.C.; Lafer, B. Bipolar disorder and comorbid obsessive‑compulsive disorder is associated with higher rates of anxiety and impulse‑control disorders. Acta Neuropsychiatr. 2010, 22, 81–86. [CrossRef]
  61. Jakubovski, E.; Diniz, J.B.; Valerio, C.; Fossaluza, V.; Belotto‑Silva, C.; Gorenstein, C.; Miguel, E.; Shavitt, R.G. Clinical predictors of long‑term outcome in obsessive‑compulsive disorder. Depress. Anxiety 2013, 30, 763–772. [CrossRef]
  62. Jeon, S.; Baek, J.H.; Yang, S.Y.; Choi, Y.; Ahn, S.W.; Ha, K.; Hong, K.S. Exploration of comorbid obsessive‑compulsive disorder in patients with bipolar disorder: The clinic‑based prevalence rate, symptoms nature and clinical correlates. J. Affect. Disord. 2018, 225, 227–233. [CrossRef]
  63. Kazhungil, F.; Cholakottil, A.; Kattukulathil, S.; Kottelassal, A.; Vazhakalayil, R. Clinical and familial profile of bipolar disorder with and without obsessive‑compulsive disorder: An Indian study. Trends Psychiatry Psychother. 2017, 39, 270–275. [CrossRef]
  64. Khan, Q.U.A.; Younus, S.; Hasan, H.; Khan, M.Z. Association of bipolar I disorder with obsessive‑compulsive disorder: A clinical study from Pakistan. Neurol. Psychiatry Brain Res. 2019, 33, 89–92. [CrossRef]
  65. Kemp, D.E.; Sylvia, L.G.; Calabrese, J.R.; Nierenberg, A.A.; Thase, M.E.; Reilly‑Harrington, N.A.; Ostacher, M.J.; Leon, A.C.; Ketter, T.A.; Friedman, E.S.; et al. General medical burden in bipolar disorder: Findings from the LiTMUS comparative effectiveness trial. Acta Psychiatr. Scand. 2014, 129, 24–34. [CrossRef][PubMed]
  66. Khorshidian, F.; Hamidia, A.; Kheirkhah, F.; Moghadamnia, A.A.; Bijani, A.; Mirtabar, S.M.; Koutanaei, S.J. Comparison of Aripiprazole and Risperidone effectiveness in treating obsessive‑compulsive disorder in patients with bipolar disorder: Double‑blind, randomised clinical trial. Health Sci. Rep. 2023, 6, e1531. [CrossRef][PubMed]
  67. Kim, S.-W.; Berk, L.; Kulkarni, J.; Dodd, S.; de Castella, A.; Fitzgerald, P.B.; Amminger, G.P.; Berk, M. Impact of comorbid anxiety disorders and obsessive‑compulsive disorder on 24‑month clinical outcomes of bipolar I disorder. J. Affect. Disord. 2014, 166, 243–248. [CrossRef][PubMed]
  68. Koyuncu, A.; Tükel, R.; Özyıldırım, I.; Meteris, H.; Yazıcı, O. Impact of obsessive‑compulsive disorder comorbidity on the sociodemographic and clinical features of patients with bipolar disorder. Compr. Psychiatry 2010, 51, 293–297. [CrossRef][PubMed]
  69. Krüger, S. Comorbidity of obsessive‑compulsive disorder in bipolar disorder. J. Affect. Disord. 1995, 34, 117–120. [CrossRef]
  70. Krüger, S.; Bräunig, P.; Cooke, R.G. Comorbidity of obsessive‑compulsive disorder in recovered inpatients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2000, 2, 71–74. [CrossRef][PubMed]
  71. LaSalle‑Ricci, V.H.; Arnkoff, D.B.; Glass, C.R.; Crawley, S.A.; Ronquillo, J.G.; Murphy, D.L. The hoarding dimension of OCD: Psychological comorbidity and the five‑factor personality model. Behav. Res. Ther. 2006, 44, 1503–1512. [CrossRef]
  72. Lensi, P.; Cassano, G.B.; Correddu, G.; Ravagli, S.; Kunovac, J.L.; Akiskal, H.S. Obsessive‑compulsive disorder. Familial‑developmental history, symptomatology, comorbidity and course with special reference to gender‑related differences. Br. J. Psychiatry 1996, 169, 101–107. [CrossRef]
  73. Magalhães, P.V.S.; Kapczinski, N.S.; Kapczinski, F. Correlates and impact of obsessive‑compulsive comorbidity in bipolar disorder. Compr. Psychiatry 2010, 51, 353–356. [CrossRef]
  74. Mahasuar, R.; Janardhan Reddy, Y.C.; Math, S.B. Obsessive‑compulsive disorder with and without bipolar disorder. Psychiatry Clin. Neurosci. 2011, 65, 423–433. [CrossRef]
  75. Maina, G.; Albert, U.; Pessina, E.; Bogetto, F. Bipolar obsessive‑compulsive disorder and personality disorders. Bipolar Disord. 2007, 9, 722–729. [CrossRef]
  76. Marazziti, D.; Dell’Osso, L.; Di Nasso, E.; Pfanner, C.; Presta, S.; Mungai, F.; Cassano, G.B. Insight in obsessive‑compulsive disorder: A study of an Italian sample. Eur. Psychiatry 2002, 17, 407–410. [CrossRef]
  77. McElroy, S.L.; Strakowski, S.M.; Keck, P.E.; Tugrul, K.L.; West, S.A.; Lonczak, H.S. Differences and similarities in mixed and pure mania. Compr. Psychiatry 1995, 36, 187–194. [CrossRef][PubMed]
  78. McElroy, S.L.; Altshuler, L.L.; Suppes, T.; Keck, P.E.; Frye, M.A.; Denicoff, K.D.; Nolen, W.A.; Kupka, R.W.; Leverich, G.S.; Rochussen, J.R.; et al. Axis I Psychiatric Comorbidity and Its Relationship to Historical Illness Variables in 288 Patients With Bipolar Disorder. Am. J. Psychiatry 2001, 158, 420–426. [CrossRef][PubMed]
  79. Ortiz, A.; Bradler, K.; Slaney, C.; Garnham, J.; Ruzickova, M.; O’Donovan, C.; Hajek, T.; Alda, M. An admixture analysis of the age at index episodes in bipolar disorder. Psychiatry Res. 2011, 188, 34–39. [CrossRef]
  80. Ozdemiroglu, F.; Sevincok, L.; Sen, G.; Mersin, S.; Kocabas, O.; Karakus, K.; Vahapoglu, F. Comorbid obsessive‑compulsive disorder with bipolar disorder: A distinct form? Psychiatry Res. 2015, 230, 800‑805. [CrossRef][PubMed]
  81. Perugi, G.; Akiskal, H.S.; Pfanner, C.; Presta, S.; Gemignani, A.; Milanfranchi, A.; Lensi, P.; Ravagli, S.; Cassano, G.B. The clinical impact of bipolar and unipolar affective comorbidity on obsessive‑compulsive disorder. J. Affect. Disord. 1997, 46, 15‑23. [CrossRef][PubMed]
  82. Perugi, G.; Akiskal, H.S.; Gemignani, A.; Pfanner, C.; Presta, S.; Milanfranchi, A.; Lensi, P.; Ravagli, S.; Maremmani, I.; Cassano, G.B. Episodic course in obsessive‑compulsive disorder. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 1998, 248, 240‑244. [CrossRef]
  83. Perugi, G.; Akiskal, H.S.; Ramacciotti, S.; Nassini, S.; Toni, C.; Milanfranchi, A.; Musetti, L. Depressive comorbidity of panic, social phobic, and obsessive‑compulsive disorders re‑examined: Is there a bipolar connection? J. Psychiatric Res. 1999, 33, 53‑61. [CrossRef]
  84. Perugi, G.; Toni, C.; Frare, F.; Travierso, M.C.; Hantouche, E.; Akiskal, H.S. Obsessive‑compulsive‑bipolar comorbidity: A systematic exploration of clinical features and treatment outcome. J. Clin. Psychiatry 2002, 63, 1129‑1134. [CrossRef]
  85. Pini, S.; Cassano, G.B.; Simonini, E.; Savino, M.; Russo, A.; Montgomery, S.A. Prevalence of anxiety disorder comorbidity in bipolar depression, unipolar depression and dysthymia. J. Affect. Disord. 1997, 42, 145‑153. [CrossRef]
  86. Pini, S.; Dell’Osso, L.; Mastrocinque, C.; Marcacci, G.; Papasogli, A.; Vignoli, S.; Pallanti, S.; Cassano, G. Axis I comorbidity in bipolar disorder with psychotic features. Br. J. Psychiatry 1999, 175, 467‑471. [CrossRef][PubMed]
  87. Sahraian, A.; Jahromi, L.R.; Ghanizadeh, A.; Mowla, A. Memantine as an Adjunct Treatment for Obsessive‑Compulsive Symptoms in Manic Phase of Bipolar Disorder. J. Clin. Psychopharmacol. 2017, 37, 246‑249. [CrossRef]
  88. Sahraian, A.; Ehsaei, Z.; Mowla, A. Aripiprazole as an adjunct treatment for obsessive and compulsive symptoms in manic phase of bipolar disorder: A randomised, double‑blind, placebo‑controlled clinical trial. Prog. Neuro‑Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 2018, 84, 267‑271. [CrossRef]
  89. Sahraian, A.; Ghahremanpouri, B.; Mowla, A. Is quetiapine effective for obsessive and compulsive symptoms in patients with bipolar disorder? A randomised, double‑blind, placebo‑controlled clinical trial. CNSSpectr. 2022, 27, 634‑638. [CrossRef]
  90. Saraf, G.; Paul, I.; Viswanath, B.; Narayanaswamy, J.C.; Math, S.B.; Reddy, Y.C. Bipolar disorder comorbidity in patients with a primary diagnosis of OCD. Int. J. Psychiatry Clin. Pract. 2016, 21, 70‑74. [CrossRef][PubMed]
  91. Saunders, E.F.H.; Fitzgerald, K.D.; Zhang, P.; McInnis, M.G. Clinical features of bipolar disorder comorbid with anxiety disorders differ between men and women. Depress. Anxiety 2012, 29, 739‑746. [CrossRef][PubMed]
  92. Shabani, A.; Alizadeh, A. The specific pattern of obsessive‑compulsive symptoms in patients with bipolar disorder. J. Res. Med. Sci. 2008, 13, 48‑54.
  93. Shashidhara, M.; Sushma, B.R.; Viswanath, B.; Math, S.B.; Janardhan Reddy, Y.C. Comorbid obsessive‑compulsive disorder in patients with bipolar‑I disorder. J. Affect. Disord. 2015, 174, 367‑371. [CrossRef]
  94. Simon, N.M.; Smoller, J.W.; Fava, M.; Sachs, G.; Racette, S.R.; Perlis, R.; Sonawalla, S.; Rosenbaum, J.F. Comparing anxiety disorders and anxiety‑related traits in bipolar disorder and unipolar depression. J. Psychiatric Res. 2003, 37, 187‑192. [CrossRef]
  95. Simon, N.M.; Otto, M.W.; Wisniewski, S.R.; Fossey, M.; Sagduyu, K.; Frank, E.; Sachs, G.S.; Nierenberg, A.A.; Thase, M.E.; Pollack, M.H. Anxiety disorder comorbidity in bipolar disorder patients: Data from the first 500 participants in the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP‑BD). Am. J. Psychiatry 2004, 161, 2222‑2229. [CrossRef][PubMed]
  96. Strakowski, S.M.; Tohen, M.; Stoll, A.L.; Faedda, G.L.; Goodwin, D.C. Comorbidity in mania at first hospitalization. Am. J. Psychiatry 1992, 149, 554‑556. [PubMed]
  97. Strakowski, S.M.; Sax, K.W.; McElroy, S.L.; Keck, P.E.; Hawkins, J.M.; West, S.A. Course of Psychiatric and Substance Abuse Syndromes Co‑Occurring With Bipolar Disorder After a First Psychiatric Hospitalization. J. Clin. Psychiatry 1998, 59, 465‑471. [CrossRef][PubMed]
  98. Tamam, L.; Ozpoyraz, N. Comorbidity of Anxiety Disorder among Patients with Bipolar I Disorder in Remission. Psychopathology 2002, 35, 203‑209. [CrossRef]
  99. Tasdemir, A.; Tamam, L.; Keskin, N.; Evlice, Y.E. Assessment of co‑morbidity of adult separation anxiety in patients with bipolar disorder. Nord. J. Psychiatry 2016, 70, 93‑102. [CrossRef]
  100. Timpano, K.R.; Rubenstein, L.M.; Murphy, D.L. Phenomenological features and clinical impact of affective disorders in OCD: A focus on the bipolar disorder and OCD connection. Depress. Anxiety 2012, 29, 226‑233. [CrossRef][PubMed]
  101. Tonna, M.; Trinchieri, M.; Lucarini, V.; Ferrari, M.; Ballerini, M.; Ossola, P.; De Panfilis, C.; Marchesi, C. Pattern of occurrence of obsessive‑compulsive symptoms in bipolar disorder. Psychiatry Res. 2021, 297, 113715. [CrossRef]
  102. Tükel, R.; Meteris, H.; Koyuncu, A.; Tecer, A.; Yazıcı, O. The clinical impact of mood disorder comorbidity on obsessive‑compulsive disorder. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2006, 256, 240‑245. [CrossRef]
  103. Tükel, R.; Oflaz, S.B.; Özyıldırım, I.; Aslantaş, B.; Ertekin, E.; Sözen, A.; Alyanak, F.; Atlı, H. Comparison of clinical characteristics in episodic and chronic obsessive‑compulsive disorder. Depress. Anxiety 2007, 24, 251‑255. [CrossRef]
  104. Zutshi, A.; Reddy, Y.C.J.; Thennarasu, K.; Chandrashekhar, C.R. Comorbidity of anxiety disorders in patients with remitted bipolar disorder. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2006, 256, 428‑436. [CrossRef]
  105. Zutshi, A.; Kamath, P.; Reddy, Y.C.J. Bipolar and non‑bipolar obsessive‑compulsive disorder: A clinical exploration. Compr. Psychiatry 2007, 48, 245‑251. [CrossRef][PubMed]
  106. Alvarenga, P.G.; do Rosario, M.C.; Cesar, R.C.; Manfro, G.G.; Moriyama, T.S.; Bloch, M.H.; Shavitt, R.G.; Hoexter, M.Q.; Coughlin, C.G.; Leckman, J.F.; et al. Obsessive‑compulsive symptoms are associated with psychiatric comorbidities, behavioral and clinical problems: A population‑based study of Brazilian schoolchildren. Eur. Child Adolesc. Psychiatry 2016, 25, 175‑182. [CrossRef][PubMed]
  107. Hofer, P.D.; Wahl, K.; Meyer, A.H.; Miché, M.; Beesdo‑Baum, K.; Wong, S.F.; Grisham, J.R.; Wittchen, H.-U.; Lieb, R. Obsessive‑compulsive disorder and the risk of subsequent mental disorders: A community study of adolescents and young adults. Depress. Anxiety 2018, 35, 339‑345. [CrossRef]
  108. Dilsaver, S.C.; Akiskal, H.S.; Akiskal, K.K.; Benazzi, F. Dose–response relationship between number of comorbid anxiety disorders in adolescent bipolar/unipolar disorders, and psychosis, suicidality, substance abuse and familiality. J. Affect. Disord. 2006, 96, 249‑258. [CrossRef]
  109. Joshi, G.; Mick, E.; Wozniak, J.; Geller, D.; Park, J.; Strauss, S.; Biederman, J. Impact of obsessive‑compulsive disorder on the antimanic response to olanzapine therapy in youth with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2010, 12, 196‑204. [CrossRef]
  110. Joshi, G.; Wozniak, J.; Petty, C.; Vivas, F.; Yorks, D.; Biederman, J.; Geller, D. Clinical characteristics of comorbid obsessive‑compulsive disorder and bipolar disorder in children and adolescents. Bipolar Disord. 2010, 12, 185‑195. [CrossRef]
  111. Masi, G.; Perugi, G.; Toni, C.; Millepiedi, S.; Mucci, M.; Bertini, N.; Akiskal, H.S. Obsessive‑compulsive bipolar comorbidity: Focus on children and adolescents. J. Affect. Disord. 2004, 78, 175‑183. [CrossRef]
  112. Masi, G.; Millepiedi, S.; Mucci, M.; Bertini, N.; Milantoni, L.; Arcangeli, F.A. Naturalistic Study of Referred Children and Adolescents With Obsessive‑Compulsive Disorder. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry 2005, 44, 673‑681. [CrossRef]
  113. Masi, G.; Perugi, G.; Millepiedi, S.; Toni, C.; Mucci, M.; Pfanner, C.; Berloffa, S.; Pari, C.; Akiskal, H.S. Bipolar Co‑morbid ity in Pediatric Obsessive‑Compulsive Disorder: Clinical and Treatment Implications. J. Child Adolesc. Psychopharmacol. 2007, 17, 475‑486. [CrossRef][PubMed]
  114. Masi, G.; Millepiedi, S.; Perugi, G.; Pfanner, C.; Berloffa, S.; Pari, C. Pharmacotherapy in Paediatric Obsessive‑Compulsive Disorder. CNS Drugs 2009, 23, 241‑252. [CrossRef]
  115. Masi, G.; Millepiedi, S.; Perugi, G.; Pfanner, C.; Berloffa, S.; Pari, C.; Mucci, M.; Akiskal, H.S. A Naturalistic Exploratory Study of the Impact of Demographic, Phenotypic and Comorbid Features in Pediatric Obsessive‑Compulsive Disorder. Psychopathology 2010, 43, 69‑78. [CrossRef]
  116. Masi, G.; Berloffa, S.; Mucci, M.; Pfanner, C.; D’Acunto, G.; Lenzi, F.; Liboni, F.; Manfredi, A.; Milone, A. A naturalistic exploratorystudy of obsessive‑compulsive bipolar comorbidity in youth. J. Affect. Disord. 2018, 231, 21‑26. [CrossRef][PubMed]
  117. Paul, I.; Sinha, V.K.; Sarkhel, S.; Praharaj, S.K. Co‑morbid ity of Obsessive‑compulsive Disorder and Other Anxiety Disorders with Child and Adolescent Mood Disorders. East Asian Arch. Psychiatry 2015, 25, 58‑63. [PubMed]
  118. Reddy, Y.J.; Reddy, P.S.; Srinath, S.; Khanna, S.; Sheshadri, S.; Girimaji, S. Comorbidity in Juvenile Obsessive—Compulsive Disorder: A Report from India. Can. J. Psychiatry 2000, 45, 274‑278. [CrossRef][PubMed]
  119. Tillman, R.; Geller, B.; Bolhofner, K.; Craney, J.L.; Williams, M.; Zimerman, B. Ages of Onset and Rates of Syndromal and Subsyndromal Comorbid DSM‑IV Diagnoses in a Prepubertal and Early Adolescent Bipolar Disorder Phenotype. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry 2003, 42, 1486‑1493. [CrossRef]
  120. Abramovitch, A.; McCormack, B.; Brunner, D.; Johnson, M.; Wofford, N. The impact of symptom severity on cognitive function in obsessive‑compulsive disorder: A meta‑analysis. Clin. Psychol. Rev. 2019, 67, 36‑44. [CrossRef]
  121. Hantouche, E.G.; Kochman, F.; Demonfaucon, C.; Barrot, I.; Millet, B.; Lancrenon, S.; Akiskal, H.S. Bipolar obsessive‑compulsive disorder: Confirmation of results of the “ABC‑OCD” survey in 2 populations of patient members versus non‑members of an association. L’Encephale 2002, 28, 21‑28.
  122. Osland, S.; Arnold, P.D.; Pringsheim, T. The prevalence of diagnosed obsessive‑compulsive disorder and associated comorbidities: A population‑based Canadian study. Psychiatry Res. 2018, 268, 137‑142. [CrossRef]
  123. Gaetano, R.; de Filippis, R.; Segura‑Garcia, C.; De Fazio, P. Impact of bipolar disorder and obsessive‑compulsive disorder comorbidity on neurocognitive profile: A mini‑review. Psychiatr. Danub. 2020, 32, 346‑350. [CrossRef]
  124. Chen, Y.W.; Dilsaver, S.C. Comorbidity of panic disorder in bipolar illness: Evidence from the Epidemiologic Catchment Area Survey. Am. J. Psychiatry 1995, 152, 280‑282.
  125. Kraepelin, E. Manic‑Depressive Insanity and Paranoia; E & S Livingstone: Edinburgh, UK, 1921.
  126. Solmi, M.; Radua, J.; Olivola, M.; Croce, E.; Soardo, L.; Salazar‑de Pablo, G.; Il Shin, J.; Kirkbride, J.B.; Jones, P.; Kim, J.H.; et al. Age at onset of mental disorders worldwide: Large‑scale meta‑analysis of 192 epidemiological studies. Mol. Psychiatry 2022, 27, 281‑295. [CrossRef]
  127. van Oudheusden, L.J.B.; van de Schoot, R.; Hoogendoorn, A.; van Oppen, P.; Kaarsemaker, M.; Meynen, G.; van Balkom, A.J.L.M. Classification of comorbidity in obsessive‑compulsive disorder: A latent class analysis. Brain Behav. 2020, 10, e01641. [CrossRef][PubMed]
  128. Raja, M.; Azzoni, A. Clinical management of obsessive‑compulsive‑bipolar comorbidity: A case series. Bipolar Disord. 2004, 6, 264‑270. [CrossRef]
  129. Maina, G.; Albert, U.; Rosso, G.; Bogetto, F. Olanzapine or Lamotrigine addition to lithium in remitted bipolar disorder patients with anxiety disorder comorbidity. J. Clin. Psychiatry 2008, 69, 609‑616. [CrossRef][PubMed]
  130. Di Salvo, G.; Maina, G.; Pessina, E.; Teobaldi, E.; Barbaro, F.; Martini, A.; Albert, U.; Rosso, G. Aripiprazole augmentation to mood stabilizers for obsessive‑compulsive symptoms in bipolar disorder. Medicina 2020, 57, 9. [CrossRef]
  131. Fluoxetine‑induced mania in a patient with obsessive‑compulsive disorder. Am. J. Psychiatry 1991, 148, 1403b‑1404b.
  132. Vieta, E.; Bernardo, M. Antidepressant‑induced mania in obsessive‑compulsive disorder. Am. J. Psychiatry 1992, 149, 1282‑1283.
  133. Tondo, L.; Vázquez, G.; Baldessarini, R.J. Mania associated with antidepressant treatment: Comprehensive meta‑analytic review. Acta Psychiatr. Scand. 2009, 121, 404‑414. [CrossRef][PubMed]
  134. Surtees, P.G.; Kendell, R.E. The Hierarchy Model of Psychiatric Symptomatology: An Investigation Based on Present‑State Examination Ratings. Br. J. Psychiatry 1979, 135, 438‑443. [CrossRef]
  135. Bisol, L.; Lara, D. Improvement of Obsessive‑compulsive disorder with divalproex and lamotrigine in two patients with bipolar II disorder. Pharmacopsychiatry 2009, 42, 37‑39. [CrossRef]
  136. Uguz, F. Successful treatment of comorbid obsessive‑compulsive disorder with aripiprazole in three patients with bipolar disorder. Gen. Hosp. Psychiatry 2010, 32, 556‑558. [CrossRef]
  137. Perlis, R.H.; Ostacher, M.J.; Patel, J.K.; Marangell, L.B.; Zhang, H.; Wisniewski, S.R.; Ketter, T.A.; Miklowitz, D.J.; Otto, M.W.; Gyulai, L.; et al. Predictors of recurrence in bipolar disorder: Primary outcomes from the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP‑BD). Am. J. Psychiatry 2006, 163, 217‑224. [CrossRef][PubMed]
  138. Hill, A.B. The environment and disease: Association or causation? Proc. R. Soc. Med. 1965, 58, 295‑300. [CrossRef][PubMed]
  139. Maj, M. ‘Psychiatric comorbidity’: An artefact of current diagnostic systems? Br. J. Psychiatry 2005, 186, 182‑184. [CrossRef][PubMed]
タイトルとURLをコピーしました