主題： 自閉症スペクトラム障害（ASD）の多様な性質、社会的脳機能への選択的な影響、およびその根底にある心理的、生物学的メカニズムのレビュー
主なテーマと重要なアイデア：
本レビューは、ASDが行動、認知、感情レベルで社会的脳機能に関連する心理的メカニズムに選択的に影響を及ぼす非常に多様な性質を持つ障害であることを強調している。その主要な論点は以下の通りである。
- 初期の社会的相互作用における困難と愛着スタイル:
- ASDの子どもは、早期から養育者への近接回避を示す場合があり、高まった臆病さと恐怖が関連している可能性がある。
- これは情緒的な絆の形成を困難にし、健常児と比較してASDの子どもでは不安定な愛着スタイルがより一般的である。
- 「近因レベルでは、これは自閉症の子どものオキシトシンとセロトニンの代謝回転の変化に関連している可能性があります。」
- 養育者の反応が絆の形成に影響を与える可能性があるが、ASDの親の感受性が低いわけではないため、問題は子ども側により顕著である可能性が示唆されている。
- 学齢期以降の社会的孤立と関係性の困難:
- 高機能自閉症やアスペルガー症候群を含む学齢期のASD児は、同年齢の子どもとの社会的遊びに参加することが少なく、社会的孤立を経験しやすい。
- 成人期においても、親密な社会的関係や親密さを確立することに深刻な困難を抱えることが多い。
- 心の理論（メンタライジング）の障害:
- ASDの人は、他者の心的状態（思考、意図、感情、欲求、気質）を推論することに深刻な問題を抱えていることが多くの研究で示されている。これは「心の理論」または「メンタライジング」の障害として知られている。
- これは他の認知機能障害の直接の結果ではなく、社会的情報処理の選択的な障害を反映している。
- ASDの人は、公平性や互恵性などの社会的規則や規範の理解にも困難を示す。
- メンタライジングの障害は知能とは直接結びついておらず、平均以上の知能を持つ人でも遅れが顕著に見られる。
- 「しかし、自閉症におけるメンタライジングの障害は知能と直接結びついているわけではありません。」
- ASDは単に成長とともに解消される障害ではない。
- ミラーニューロンシステムの機能不全仮説:
- メンタライジングの障害だけではASDにおける行動異常の発症時期（メンタライジング能力獲得以前）を説明できない。
- ミラーニューロンシステムの機能不全が、初期の行動異常とメンタライジングの欠陥を結びつける可能性がある。
- ミラーニューロンは模倣学習に関連し、行動の模倣能力はメンタライジング能力の前駆体である。
- ASDでは、視線追跡や共同注意などのメンタライジングに先行する発達段階も発達不全である。
- ミラーニューロンシステムの機能不全は、メンタライジングや視点取得の困難と、病的な模倣（エコプラクシア、エコラリア）の両方を説明しうる。
- この仮説は、ASDで前頭前皮質や側頭領域の皮質厚が減少しているという観察によって支持されている。
- 脳領域の異常な活動:
- メンタライジングに関与する前帯状皮質（ACC）や傍帯状皮質などの脳領域が、ASDでは機能的脳イメージング中に活動が低下していることが示されている。
- これらの領域はセロトニン神経が密に分布しており、前頭前皮質におけるセロトニン機能不全が関連している可能性がある。
- 「男性脳」仮説と胎児テストステロンの影響:
- ASDにおける顕著な社会的認知の障害と、技術的理解の保存または優位性の対比から、ASD脳が「男性脳」特性の極端な変異であるという仮説が提唱されている。
- これは過剰な胎児テストステロンの影響下で発達し、父性インプリント遺伝子の結果である可能性が示唆されている。
- 先天性副腎過形成の女児におけるASD様特性の出現や、指の長さの比率（2D:4D比率）の低さなどが間接的な証拠として挙げられている。
- 「正常に発達している子どもでは、胎児テストステロンのレベルは、目と目を合わせる接触、共同注意、言語発達、社会的機能、そして極端な形で自閉症の症状に似るような限定された興味の範囲の量と逆相関しています。」
- 脳構造の異常:
- ASDは、脳の肥大、出生時の扁桃体サイズの増大（後に正常以下になる）、神経細胞密度の増加（連結は不十分）、生後数年間の白質量の増加と関連している。
- 半球間および半球内の連結に関するデータは矛盾があるが、半球間の連結の減少は「中心的統合性」の欠如、つまり全体ではなく詳細の知覚に依存する認知プロセスに関連する可能性がある。
- 「この知見と一致して、自閉症のサヴァンは世界を文字通りに見ていると提案されています。」
- ゲノムインプリンティング仮説:
- 父方または母方由来の遺伝子が子孫で過剰発現されるゲノムインプリンティングがASDに関与している可能性が推測されている。
- 行動的・解剖学的な男性的特性の過剰発現、胎盤サイズの増大、出生体重の増加は、父性インプリンティングの関与を強く支持している。
- アンジェルマン症候群（父性遺伝子の過剰発現による疾患）におけるASD症状の高さも証拠として挙げられている。
- X染色体インプリンティングに関する異なる仮説も提唱されており、ターナー症候群の研究から、母親由来のX染色体を持つ場合に社会的認知障害やASD様特徴がより一般的であることが示されている。
- これは、社会的認知に関連するX染色体上の遺伝子座が、正常な女性では父親のX染色体からのみ発現し、母親由来の遺伝子座は沈黙しているという可能性を示唆している。
- 「これは、なぜ女性が一般的に男性と比較して社会的認知が優れているか（男性は常に母親からX染色体を受け継ぐため、母性X染色体の不活性化が起こらない）だけでなく、なぜ男性が自閉症スペクトラム障害を含む発達障害に対してはるかに脆弱であるか、そしてなぜターナー症候群（45、X0）の個人が父親のX染色体を持つX0女性と比較して母親由来のX染色体を持つ場合により多くの自閉症症状を示すかについても説明できます。」
結論：
本レビューは、ASDが単一の原因ではなく、心理的、生物学的、遺伝的要因が複雑に絡み合って生じる多様な障害であることを示唆している。社会的認知の障害、特にメンタライジングの困難は中心的な特徴であるが、その根源にはミラーニューロンシステムの機能不全や、胎児テストステロンの影響、ゲノムインプリンティングといった生物学的なメカニズムが関与している可能性が論じられている。これらの仮説はまだ推測的な側面も含むが、ASDの病態理解において重要な視点を提供している。
今後の研究への示唆：
- オキシトシンやセロトニン代謝の変化が初期の愛着形成に与える影響の詳細な解明。
- ミラーニューロンシステムの機能不全がASDにおける社会的認知障害に寄与するメカニズムの更なる研究。
- 「男性脳」仮説と胎児テストステロン、および遺伝的要因（特にインプリンティング遺伝子）との複雑な相互作用の解明。
- 異なるASDサブタイプにおける様々な病因メカニズムの役割の特定。
自閉症スペクトラム障害（ASD）はどのようなものですか？
- ASDは、社会的脳機能に関連する心理的メカニズムに影響を与える多様な神経発達障害です。行動、認知、感情のレベルで特徴的な困難を示します。初期段階では養育者への接近と回避の動機づけの葛藤、近接接触の回避が見られることがあります。高機能ASDやアスペルガー症候群を含む学齢期の子どもは社会的遊びへの参加が少なく、成人期まで親密な関係構築に困難を抱えることがあります。
ASDの社会的困難はどのように説明できますか？
- ASDの人は、他者の思考、意図、感情、欲求などを推測する「心の理論」または「メンタライジング」に一貫した問題を抱えています。これは他の認知機能障害の直接的な結果ではなく、メンタライジング、感情認識、顔の処理を含む社会的情報処理の選択的な障害を反映しています。また、公平性や互恵性などの社会的規則や規範の理解にも困難を示すことがあります。
メンタライジングの障害は知能に関連していますか？
- いいえ、メンタライジングの障害は知能と直接結びついているわけではありません。平均以上の知能を持つASDの人でも、社会的認知の発達遅延は顕著に見られます。また、ASDは軽度の形態であっても、成長とともに解消される障害ではありません。
ASDの早期の行動異常はどのように説明できますか？
- メンタライジングの障害だけでは、通常発達する子どもがメンタライジング能力を獲得する年齢よりも早く発症するASDの行動異常を説明するには不十分です。ミラーニューロンシステムの機能不全が、初期の行動異常とメンタライジングシステムの欠陥を結びつける可能性があります。ミラーニューロンは観察された行動とその実行に関連しており、模倣能力はメンタライジング能力の前駆体と考えられています。ASDでは模倣や視線追跡などのメンタライジングに先行する発達段階も不全が見られます。
ASDとミラーニューロンシステムにはどのような関連がありますか？
- ASDではミラーニューロンを含むと推定される前頭前皮質と側頭領域で皮質の厚さが減少しているという観察は、ASDにおけるミラーニューロンシステムの欠陥仮説を支持しています。メンタライジングに関与する前帯状皮質（ACC）や傍帯状皮質といった他の脳領域でも機能的脳イメージング中に活動低下が見られます。これらの領域はセロトニン神経が密に分布しており、前頭前皮質におけるセロトニン機能不全が関連している可能性があります。
ASDと「男性脳」仮説はどのようなものですか？
- ASDにおける顕著な（そして選択的な）社会的認知の障害と、しばしば保存されているか優れている技術的理解との対比から、ASDの脳は「男性脳」特性の極端な変異であるという仮説が提唱されました。これは過剰な胎児テストステロンの影響下で発達し、父性インプリンティング遺伝子の結果として生じる可能性が示唆されています。先天性副腎過形成の女児における男の子らしい行動やASD様特性、指の長さの比率、思春期の早熟などの間接的な証拠がこの仮説を支持しています。
ゲノムインプリンティングはASDにどのように関与する可能性がありますか？
- ゲノムインプリンティングは、父方または母方由来の遺伝子が一方の親からの遺伝子が沈黙させられることで過剰に発現する現象です。父性インプリンティングがASDに関与する可能性として、行動的・解剖学的な男性的特性の過剰発現、胎盤サイズや出生時体重の増加が挙げられます。染色体15上の父性遺伝子の過剰発現によるアンジェルマン症候群でASD症状が高い有病率で見られることも関連が示唆されています。一方で、ターナー症候群の研究からは、社会的認知に関わるX染色体上の遺伝子が母親由来の場合にASD様の特徴が多く見られるという、母性インプリンティングの可能性も示唆されています。これらのインプリンティング仮説は、ASDの異なるサブタイプに関与している可能性があります。
ASDと脳の構造や連結性にはどのような特徴が見られますか？
- ASDでは、脳の肥大、出生時の扁桃体の増大（思春期後に正常以下に減少）、神経細胞密度の増加（ただし連結は不十分）、生後数年間の白質量の増加が示唆されています。半球内および半球間の連結に関するデータは矛盾していますが、半球間の連結の減少は「中心的統合性」の欠如、つまり全体よりも詳細を認識する傾向と関連している可能性があります。これはASDのサヴァンが世界を文字通りに捉え、詳細の知覚に依存しているという提案とも一致し、話し言葉の解釈における文字通りの傾向も説明する可能性があります。
