Manic-first hypothesis（躁病先行仮説）は、双極性障害の発症過程において「うつ」よりも「躁（あるいは軽躁）」が病理の出発点に近いのではないか、という立場を指します。従来の「うつ中心」モデルへの再考として出てきた議論です。以下、調べるための主要な手がかりを整理します。
1️⃣ 歴史的文脈：古典精神医学
- Emil Kraepelin
双極性障害（躁うつ病）を「躁うつ性精神病」として統合的に把握。
→ 彼の体系では、躁とうつは同一疾患単位の異なる相。
ただし、臨床的には躁状態がより「原型的」とも読める記述がある。 - Jules Angst
長期追跡研究で、軽躁エピソードが先行している症例の重要性を示唆。
🔎 検索キーワード：
- “Kraepelin mania primacy”
- “Angst longitudinal bipolar onset”
2️⃣ 現代診断学との関係
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
現在の診断基準では、双極I型は「躁エピソード」が必須。
→ これは制度上「mania-first」構造を持つ。 - しかし臨床現場では多くが「うつ」で初診。
→ 実際の発症順序と診断基準のズレが議論の焦点。
🔎 キーワード：
- “bipolar disorder first episode mania”
- “initial presentation bipolar depression vs mania”
3️⃣ 神経生物学的仮説
ドーパミン仮説との関連
- Ashok H. Vyas（※躁ドーパミン理論関連研究者）
- 双極性障害を「ドーパミン調節障害」とみなし、
- 躁＝ドーパミン過活動
- うつ＝ドーパミン枯渇
このモデルでは、
躁が一次的な調節破綻
うつはその反動・制御失敗
と解釈されることがある。
🔎 キーワード：
- “dopamine dysregulation bipolar mania first”
- “mania primary pathophysiology”
4️⃣ ラピッドサイクリング・スペクトラム論
- Hagop S. Akiskal
双極スペクトラム概念を提唱。
軽躁気質（cyclothymia）を基盤と考える立場は、事実上「mania-first」に近い。
→ 軽躁的気質が基礎にあり、
うつはそこから派生するという理解。
🔎 キーワード：
- “Akiskal cyclothymic temperament”
- “bipolar spectrum hypomania first”
5️⃣ 臨床的観点からの問い
- 初発エピソードは躁か？うつか？
- うつで始まる症例は「偽単極性」か？
- 抗うつ薬誘発躁は潜在躁の顕在化か？
この議論は、
「双極性障害は本質的に躁性疾患か？」
という哲学的問いにつながります。
6️⃣ 批判と対立仮説
- Depression-first model
- Kindling hypothesis（エピソード反復で重症化）
- Neuroprogression model
→ 躁が原発なのか、気分調節全体の不安定性が本質なのかは未決着。
🧭 文献探索の実践的手順
- PubMedで
bipolar disorder initial mania manic first episode bipolar mania primary hypothesis bipolar - Akiskal と Angst のレビュー論文を探す
- “dopamine bipolar mania depression model review”で総説を読む
