**躁状態先行仮説（Primacy of Mania: PM仮説）**とは、すべてのうつ状態の前には必ず躁状態（あるいは脳の興奮状態）が存在し、うつ病は躁状態による興奮の結果として続発するものであると考える理論です。
この仮説の詳細について、以下の5つのポイントで説明します。
1. 核心となる概念：うつ病は「興奮の後遺症」
この仮説では、躁状態とうつ状態を単に反対の現象として並列に捉えるのではなく、本質的にリンクした一連のプロセスと見なします。 比喩的に言えば、**「躁状態は火事」であり、「うつ状態は火事のあとの焼け跡」**です。家が焼けてしまい、寝食もままならない不自由な状態（うつ状態）は、火事という激しい燃焼（躁状態・興奮状態）があったからこそ生じる結果であり、家が再建されるまでその状態は続きます。
火事と焼け跡は反対ではありません。火事が原因で、焼け跡は結果です。
焼け跡を再建して、家がたったとして、その後にまた火事が起これば、再度焼け跡になります。
「躁とうつが循環する」とか「躁とうつがプラスとマイナスのように反対局のものである」とか、ここのところを考え直す必要がある。
躁はそれ自身で起こる。うつは躁の結果として起こる。したがって、躁状態先行仮説と呼ぶ。
2. 「躁状態」の定義の拡大
この仮説が成立するためには、従来の診断基準（1週間以上の高揚気分や多動など）よりも**「躁状態」を広く定義する**必要があります。
- マニー（Manie）： 伝統的な躁病だけでなく、「脳の興奮状態」全般を指します。
- 軽躁等価物： 明確な躁状態に見えなくても、ストレス下での活動性上昇、睡眠減少、多動、焦燥（イライラ）、激しい不安、パニックなども「マニー成分」あるいは「興奮性プロセス」として含めます。
- 単極性うつ病の再解釈： 躁状態がないとされる単極性うつ病も、微細に観察すれば発揚性気質や、発症前の「軽躁等価物」としての神経の消耗が先行していると考えます。
3. MAD理論による生物学的裏付け
神経細胞の反応特性から説明する「MAD理論」は、この仮説のメカニズムを補強しています。
- M細胞（躁的細胞）の活動亢進： 反復刺激に対して反応が増大するM細胞が、過剰に活動している時期が躁状態です。
- 機能停止とうつ： M細胞は無限に興奮し続けることはできず、エネルギー切れや疲労物質の蓄積によって、ある限界を超えると**「機能停止（ダウン）」**します。
- D細胞の優位： M細胞がダウンすると、脳内には反応の鈍いD細胞（うつ的細胞）の特性だけが残り、これがうつ状態として現れます。
4. 臨床的・薬理学的エビデンス
この仮説を支持する証拠として、以下の点が挙げられています。
- リチウムの予防効果： 気分安定剤であるリチウムは、急性うつ病への直接効果よりも、躁状態を抑制することでその後に続くうつ状態を予防する効果が顕著です。
- サイクルの順序： 躁→うつ→無症状（MDI型）のパターンは、うつ→躁（DMI型）よりも薬物療法への反応が良いことが示されています。
- 抗うつ薬の副作用： 抗うつ薬が躁転（マニーの誘発）やラピッドサイクリングを引き起こす事実は、両状態の密接な関連を示唆しています。
5. 治療における意義
躁状態先行仮説に基づくと、治療の原則は**「うつを予防するために、躁（興奮）を予防する」**ことになります。
- 興奮の抑制： 気分安定剤によって「頑張りの上限」を設定し、M細胞が焼き切れるのを防ぐことが、最大の発症予防となります。（火事を防ぐ）
- 混合状態への注意： イライラや不安が強い「混合状態」のうつ病に対して、安易に抗うつ薬（刺激剤）を使うとマニー成分を刺激して悪化させる恐れがあるため、まず興奮を鎮めるアプローチが重要視されます。（火事を広げない）
結論として、躁状態先行仮説は、うつ病を単なるエネルギー不足と捉えるのではなく、**「先行する神経の過剰興奮とその破綻」**として理解し、予防的な治療戦略を提案する理論です。
